Avsnitt 1 av 8Översikt
Översikt
Larazotidacetat är en syntetisk peptid med åtta aminosyror som utvecklats som en oral, lokalt verkande regulator av tarmepitelets täta cellkontakter. Den har främst studerats som tillägg till glutenfri kost vid celiaki. Humanforskningen gav vissa symtomsignaler, men programmet fastställde ingen godkänd behandling: fas 3-studien vid celiaki avbröts 2022.
Under prövning, inte en etablerad behandling vid celiaki
Tidiga symtomsignaler måste läsas tillsammans med uteblivna eller varierande resultat för permeabilitet, högre dosarmar utan effekt och det avbrutna fas 3-programmet.
Avsnitt 2 av 8Identitet och nomenklatur
Identitet och nomenklatur
| Egenskap | Verifierat värde |
|---|---|
| Föredraget substansnamn | Larazotide acetate |
| FDA UNII | FO8S2IW40N |
| PubChem CID | 44146842 |
| Sekvens | GGVLVQPG |
| Molekylformel | C34H59N9O12 |
| Molekylvikt | 785.9 g/mol |
| CAS-nummer | 881851-50-9 |
Det importerade PeptideGuide-värdet 899 g/mol förkastades eftersom det strider mot PubChem-posten för acetatsaltet.
Aliaset AT-1001 är kontextberoende. FDA:s substanspost kopplar det till larazotidacetat, men ClinicalTrials.gov-post NCT00304512 använder AT1001 för migalastathydroklorid. Koden ensam får därför aldrig användas för att slå samman identiteter, evidens eller säkerhetsdata.
Avsnitt 3 av 8Föreslagen verkningsmekanism
Föreslagen verkningsmekanism
Cellmodeller rapporterar att larazotid kan främja bildning av täta cellkontakter, omorganisera aktin och omfördela kontaktproteiner som ZO-1, occludin och claudiner. Översikter beskriver också zonulinantagonism och minskad fosforylering av myosinets lätta kedja som möjliga mekanismer.
Fynden stödjer hypotesen om en lokalt verkande regulator av täta cellkontakter. De bevisar inte att en specifik receptormekanism eller kliniskt meningsfull återställning av barriären sker hos patienter, och de validerar inte det breda kommersiella uttrycket ”behandling av läckande tarm”.
Avsnitt 4 av 8Fas 2-evidens vid celiaki
Fas 2-evidens vid celiaki
En randomiserad glutenprovokationsstudie med 86 deltagare fann ingen signifikant behandlingseffekt på sitt permeabilitetsmått, kvoten laktulos–mannitol. Måttet varierade kraftigt, medan vissa lägre dosgrupper visade explorativa symtomsignaler. Studien rapporterade inga allvarliga biverkningar, men storleken och varaktigheten kan inte fastställa långtidssäkerhet.
NCT01396213 randomiserade 342 vuxna med kvarstående celiakisymtom trots glutenfri kost. Armen med 0.5 mg tre gånger dagligen uppnådde det primära symtomutfallet, medan armarna med 1 mg och 2 mg inte skilde sig från placebo. Det blandade, icke-monotona mönstret talar emot att den testade exponeringen behandlas som en etablerad regim.
En metaanalys från 2022 sammanförde fyra randomiserade studier med 626 deltagare. Den fann ingen signifikant förbättring av laktulos–mannitolutfallet. Symtomförbättring sågs i undergruppen med glutenprovokation, men inte i undergruppen som redan följde glutenfri kost.
Avsnitt 5 av 8Utfallet i fas 3
Utfallet i fas 3
NCT03569007 var en randomiserad fas 3-studie vid celiaki som inkluderade 307 deltagare. ClinicalTrials.gov anger den som avbruten, med ”Trial terminated by Sponsor” som angivet skäl och utan publicerade resultat.
Sponsorns SEC-registrerade meddelande från juni 2022 ger det relevanta sammanhanget: en förutbestämd interimsanalys visade att det ytterligare deltagarantal som skulle krävas för att upptäcka en statistiskt signifikant klinisk effekt var för stort för att motivera fortsatt studie. Inget påstående om fas 3-effekt kan göras från ett opublicerat, avbrutet program.
Avsnitt 6 av 8Annan aktuell forskning
Annan aktuell forskning
NCT05747534 är en separat fas 2-studie av larazotidacetat vid långvarig covid. Registret angav den som aktiv men inte rekryterande, med 107 faktiska deltagare, vid sin verifiering i maj 2026. Inga resultat är publicerade. Detta visar fortsatt forskning i ett annat tillstånd; det fastställer ingen nytta vid långvarig covid eller celiaki.
Avsnitt 7 av 8Gräns för säkerhet och dosering
Gräns för säkerhet och dosering
Tidigare fas 2-studier vid celiaki rapporterade i allmänhet biverkningsfrekvenser som liknade placebo, men de granskade studierna räckte inte för att fastställa långtidssäkerhet, ovanliga skador, interaktionsrisk, reproduktionssäkerhet eller säkerhet i andra populationer. Fas 3-posten vid celiaki saknar publicerade resultat, och den aktiva studien vid långvarig covid saknar också publicerade resultat.
PeptideGuides ”gröna” säkerhetsfärg, halveringstid på en timme, laboratorieförslag och dosering för egenanvändning antogs inte. Prövningsdoser dokumenterar vad forskare testade; de är inte en myndighetsgodkänd regim eller behandlingsrekommendation.
Ingen etablerad klinisk regim
Sidan gör inte om prövningsexponering till vägledning för egenanvändning. Celiaki kräver fortfarande kvalificerad diagnostik och evidensbaserad klinisk handläggning.
Avsnitt 8 av 8Evidensslutsats
Evidensslutsats
Larazotidacetat har en verifierad oktapeptididentitet, en plausibel lokal forskningsmekanism kring täta cellkontakter och verkliga randomiserade humandata. Den avgörande evidensen är ändå blandad: permeabilitetsutfallen var inkonsekventa, endast en lägre dosarm drev den starkaste symtomsignalen och fas 3 fortsatte inte efter interimsanalysen. Substansen är fortfarande under prövning, och påståenden om bevisad tarmreparation, generell antiinflammatorisk nytta eller etablerad dosering saknar stöd.