Cagrilintid

Översikt

Cagrilintid (AM833, NN9838 eller NNC0174-0833) är Novo Nordisks långverkande amylinanalog under prövning. Den har studerats som ensam substans och som amylinkomponenten i CagriSema, där den samadministreras med semaglutid.

Skillnaden är avgörande: en monoterapistudie kan stödja påståenden om cagrilintid, medan en CagriSema-studie stödjer påståenden om kombinationen. Den 20 augusti 2026 hade inget cagrilintidläkemedel som ensam substans identifierats som godkänt i de aktuella amerikanska eller europeiska källorna.

Verifierad identitet och acetatgränsen

FDA GSRS registrerar cagrilintids aktiva molekyldel som UNII AO43BIF1U8, CAS 1415456-99-3, en peptid med 37 rester och sekvensen KCNTATCATQRLAEFLRHSSNNFGPILPPTNVGSNTP, uppskattad formel C194H312N54O58S2 och beräknad molekylvikt 4409 Da. Posten beskriver också en intramolekylär disulfidbindning, N-terminal acylering via en gamma-glutamyl-/lysinlänkare med en C20-disyra samt en C-terminal prolinamid.

PubChem CID 164618153 gäller uttryckligen cagrilintidacetat, med formeln C194H312N54O59S2. Det extra syret hör till acetatformens post. Den får inte omärkas till FDA:s aktiva molekyldel, och en leverantörs salt- eller formuleringsvärde får inte ersätta myndighetens substansidentitet.

Mekanism och vad den inte bevisar

Receptorfarmakologi in vitro och prekliniskt (PMID 33727283) karakteriserar AM833 som agonist vid amylinreceptorer och kalcitoninreceptorn. Receptorerna ingår i kalcitoninfamiljens system för mättnad och födointag. Albuminbindning genom acyleringen är avsedd att förlänga exponeringen.

Mekanismen är en biologisk rational, inte bevis för en viss viktnedgång, kardiovaskulär nytta eller långtidssäkerhet. Kombinationen med GLP-1-agonisten semaglutid avser kompletterande signalvägar, men dess resultat måste fortsätta märkas CagriSema.

Aktuell regulatorisk status

Cagrilintid är fortfarande under prövning som ensam substans. Novo Nordisk skickade den 18 december 2025 in en amerikansk NDA för CagriSema med cagrilintid 2,4 mg och semaglutid 2,4 mg; företagets Q1-presentation 2026 förväntade ett amerikanskt beslut under Q4 2026. En ansökan är inte ett godkännande och godkänner inte cagrilintidkomponenten separat.

EMA-beslut P/0307/2023 är ett produktspecifikt pediatriskt undantag för cagrilintid/semaglutid, inte ett marknadsgodkännande. En skiftlägesokänslig sökning i EU:s aktuella unionsregister gav 0 träffar för cagrilintide eller CagriSema på granskningsdagen. Kontrollerna är daterade och avgränsade och ska upprepas efter ett myndighetsbeslut.

Randomiserad evidens för monoterapi

Fas 2-prövningen över 26 veckor (PMID 34798060, NCT 03856047) randomiserade 706 vuxna med övervikt eller obesitas utan diabetes till cagrilintid 0,3–4,5 mg en gång i veckan, liraglutid 3,0 mg dagligen eller placebo tillsammans med livsstilsintervention. Med trial-product-estimandet varierade den genomsnittliga viktnedgången från 6,0 % till 10,8 % i cagrilintidgrupperna jämfört med 3,0 % med placebo.

Vid 4,5 mg var förändringen 10,8 %, jämfört med 9,0 % för liraglutid; den skattade skillnaden var 1,8 procentenheter (p=0,03). Detta var dosfinnande evidens efter 26 veckor, inte en godkänd dos, ingen direkt jämförelse med dagens obesitasläkemedel och inget bevis för varaktig nytta.

Tidig kombinationsevidens

Fas 1b-studien (PMID 33894838, NCT 03600480) exponerade 95 vuxna för upprepade kombinationer av cagrilintid/semaglutid. Rapporterade eliminationshalveringstider var 159–195 timmar för cagrilintid och 145–165 timmar för semaglutid. Det är komponent-PK i det protokollet — inte en allmän halveringstid, en godkänd regim eller ett värde för en kombinationsmolekyl.

Fas 2-studien vid diabetes över 32 veckor (PMID 37364590, NCT 04982575) omfattade 92 deltagare. Genomsnittlig HbA1c-förändring var -2,2, -1,8 och -0,9 procentenheter med CagriSema, semaglutid respektive cagrilintid; CagriSema jämfört med semaglutid hade p=0,075. Genomsnittlig viktförändring var -15,6 %, -5,1 % respektive -8,1 %. Den lilla studien stödjer vidare forskning, inte en godkänd regim.

Fas 3-evidens för CagriSema

REDEFINE 1: vuxna utan typ 2-diabetes

REDEFINE 1 (PMID 40544433, NCT 05567796) randomiserade 3 417 vuxna under 68 veckor. Treatment-policy-estimandet — oavsett följsamhet eller behandlingsändringar — rapporterade en genomsnittlig viktförändring på -20,4 % jämfört med -3,0 % för placebo. Trial-product-estimandet, som modellerar fortsatt behandling, rapporterade -22,7 % jämfört med -2,3 %.

Estimanden besvarar olika frågor och kan inte bytas ut mot varandra. Rubriksiffran 22,7 % är kombinationsevidens för CagriSema, inte evidens för cagrilintid ensamt och inte ett garanterat individuellt resultat.

REDEFINE 2 och andra kombinationspopulationer

REDEFINE 2 (PMID 40544432, NCT 05394519) randomiserade 1 206 vuxna med typ 2-diabetes. Efter 68 veckor var den genomsnittliga viktförändringen -13,7 % jämfört med -3,4 % för placebo; gastrointestinala händelser förekom hos 72,5 % jämfört med 34,4 %. Skillnader i population, jämförelse och estimand gör att siffrorna inte kan användas som en enda förväntad effekt.

Jämförande och regional evidens

I den öppna 84-veckorsprövningen REDEFINE 4 med CagriSema mot tirzepatid 15 mg hos 809 vuxna rapporterade Novo Nordisk cirka 23 % genomsnittlig viktnedgång med CagriSema. Prövningen uppnådde dock inte sitt primära non-inferiority-mål mot tirzepatid. Resultatet var företagsrapporterat vid granskningen; en stor förändring inom gruppen vänder inte det missade jämförande effektmåttet.

Referentgranskade REDEFINE 5 (PMID 42009015) studerade 331 östasiatiska vuxna. Genomsnittlig viktförändring efter 68 veckor var -18,4 % med CagriSema och -11,9 % med semaglutid. Studien bidrar med regional kombinationsevidens men fastställer inte samma effekt i alla populationer eller effekt av cagrilintid som monoterapi.

Säkerhets- och farmakokinetiska gränser

I fas 2-prövningen av cagrilintid som monoterapi förekom gastrointestinala biverkningar hos 41–63 % i cagrilintidgrupperna jämfört med 32 % med placebo; illamående förekom hos 20–47 % jämfört med 18 %. Permanent avbrott var 10 % i alla grupper, varav cirka 4 % på grund av biverkningar.

I fas 1b-kombinationsstudien var 37 % av 566 registrerade biverkningar gastrointestinala och de flesta var milda eller måttliga. Fas 3-data för kombinationen visar också frekventa gastrointestinala effekter. Detta bevisar inte säkerhet för sällsynta händelser, långtidsutfall eller kvalitet utanför studier.

Aktuellt kliniskt utvecklingsprogram

En exakt interventionssökning efter cagrilintide i ClinicalTrials.gov, kontrollerad den 20 augusti 2026, gav 43 poster: 21 slutförda, 10 rekryterande, 8 aktiva, inte rekryterande, 2 tillbakadragna och 2 ännu inte rekryterande. Sökningen omfattar monoterapi och studier kopplade till CagriSema/komponenten; det är inte ett antal positiva studier.

NCT 07220642 är en fas 3-studie av cagrilintid som monoterapi vid övervikt eller obesitas, aktiv men inte rekryterande vid granskningen, med faktisk start den 5 november 2025 och uppskattat slut den 29 juni 2027. Registerstatus visar att en studie finns; den är inte ett effektresultat eller godkännande.

Rysk litteratur och forskning

Två ryskproducerade översikter från 2025 — Berkovskaya et al. och Shestakova/Bashlykova — diskuterar obesitasfarmakoterapi och utvecklingen under inkretineran. De är användbara för terminologi och regional akademisk kontext, men är sekundärkällor. Namn- och produktförväxlingsfel i Shestakova-översikten användes inte för molekylidentitet eller regulatoriska påståenden.

En systematisk översikt/metaanalys från 2026 (PMID 41759565) hade en författare affilierad till Mordovia State University i Ryssland. Den poolade fyra randomiserade studier (n=4 419), rapporterade hög heterogenitet (I²=94,8 %) och högre risk för gastrointestinala händelser (RR 1,32). Det är en Rysslandsaffilierad sekundär syntes, inte en rysk primärstudie. Ingen rysk primär humanstudie av cagrilintid eller något ryskt marknadsgodkännande hittades i de tillgängliga indexerade källorna.

WADA-gräns och slutsats

En exakt namngranskning av WADA:s officiella resurs för 2026 års förbjudna lista gav ingen namngiven träff för cagrilintid, CagriSema, GLP-1 eller amylin. Ingen S0-klass eller annan WADA-klass härleds, och avsaknad av en namngiven träff är inte ett tillstånd. Regler och produktstatus kan ändras, och idrottare ansvarar för aktuella antidopningskrav.

Cagrilintid har meningsfull humanforskning men är fortfarande under prövning. Den mest tillförlitliga läsningen skiljer aktiv molekyldel från acetat, monoterapi från CagriSema, protokoll-PK från regim och evidens från godkännande.