Cagrilintida

Descripción general

La cagrilintida (AM833, NN9838 o NNC0174-0833) es el análogo de amilina de acción prolongada en investigación de Novo Nordisk. Se ha estudiado como monoterapia y como componente amilínico de CagriSema, donde se coadministra con semaglutida.

La distinción importa: un ensayo en monoterapia respalda afirmaciones sobre cagrilintida; uno de CagriSema, sobre la combinación. A 20 de agosto de 2026 no se había identificado un medicamento de cagrilintida en monoterapia aprobado en las fuentes actuales de EE. UU. o la UE revisadas.

Identidad verificada y límite del acetato

FDA GSRS registra la fracción activa como UNII AO43BIF1U8, CAS 1415456-99-3, un péptido de 37 residuos con secuencia KCNTATCATQRLAEFLRHSSNNFGPILPPTNVGSNTP, fórmula estimada C194H312N54O58S2 y masa molecular calculada 4409 Da. También describe un puente disulfuro intramolecular, acilación N-terminal mediante un enlazador gamma-glutamil/lisina con un diácido C20 y una prolinamida C-terminal.

PubChem CID 164618153 es específicamente acetato de cagrilintida, fórmula C194H312N54O59S2. El oxígeno adicional pertenece al registro del acetato. No debe renombrarse como la fracción activa de la FDA ni sustituirse la identidad regulatoria por un valor de sal o formulación de proveedor.

Mecanismo y lo que no demuestra

La farmacología de receptores in vitro y preclínica (PMID 33727283) caracteriza AM833 como agonista de receptores de amilina y del receptor de calcitonina. Forman parte del sistema de la familia de calcitonina implicado en saciedad e ingesta. La unión a albúmina por la acilación busca prolongar la exposición.

El mecanismo es una justificación biológica, no prueba de una reducción de peso concreta, beneficio cardiovascular ni seguridad a largo plazo. La combinación con semaglutida pretende activar vías complementarias, pero sus resultados deben seguir identificándose como CagriSema.

Estado regulatorio actual

La cagrilintida sigue en investigación como monoterapia. Novo Nordisk presentó el 18 de diciembre de 2025 una NDA estadounidense para CagriSema con cagrilintida 2,4 mg y semaglutida 2,4 mg; su presentación del primer trimestre de 2026 esperaba decisión en Q4 2026. Una solicitud no es aprobación ni aprueba por separado el componente cagrilintida.

La decisión de EMA P/0307/2023 es una exención pediátrica específica para cagrilintida/semaglutida, no una autorización de comercialización. Una búsqueda sin distinguir mayúsculas en el registro actual de la UE dio 0 coincidencias para cagrilintide o CagriSema. Son comprobaciones fechadas y acotadas que deben repetirse tras una decisión regulatoria.

Evidencia aleatorizada en monoterapia

El ensayo de fase 2 de 26 semanas (PMID 34798060, NCT 03856047) aleatorizó a 706 adultos con sobrepeso u obesidad sin diabetes a cagrilintida semanal 0,3–4,5 mg, liraglutida diaria 3,0 mg o placebo con intervención de estilo de vida. Con el estimando de producto en ensayo, la reducción media de peso fue 6,0 % a 10,8 % en los grupos de cagrilintida frente a 3,0 % con placebo.

Con 4,5 mg fue 10,8 %, frente a 9,0 % con liraglutida; diferencia estimada de 1,8 puntos porcentuales (p=0,03). Fue evidencia de búsqueda de dosis a 26 semanas, no una dosis aprobada, comparación directa con medicamentos actuales ni prueba de beneficio duradero.

Evidencia combinada temprana

El estudio combinado de fase 1b (PMID 33894838, NCT 03600480) expuso a 95 adultos a pautas repetidas de cagrilintida/semaglutida. Las semividas fueron 159–195 horas para cagrilintida y 145–165 para semaglutida. Son valores PK de componentes bajo ese protocolo, no una semivida universal, pauta aprobada ni valor de una molécula combinada.

El ensayo de fase 2 en diabetes a 32 semanas (PMID 37364590, NCT 04982575) incluyó 92 participantes. El cambio medio de HbA1c fue -2,2, -1,8 y -0,9 puntos con CagriSema, semaglutida y cagrilintida; CagriSema frente a semaglutida tuvo p=0,075. El cambio de peso fue -15,6 %, -5,1 % y -8,1 %. El ensayo pequeño apoya más estudio, no una pauta aprobada.

Evidencia de fase 3 de CagriSema

REDEFINE 1: adultos sin diabetes tipo 2

REDEFINE 1 (PMID 40544433, NCT 05567796) aleatorizó a 3.417 adultos durante 68 semanas. El estimando de política de tratamiento —con independencia de adherencia o cambios— informó -20,4 % frente a -3,0 % con placebo. El estimando de producto en ensayo, que modela tratamiento continuado, informó -22,7 % frente a -2,3 %.

Responden preguntas distintas y no son intercambiables. El 22,7 % es evidencia de la combinación CagriSema, no de cagrilintida sola ni un resultado individual garantizado.

REDEFINE 2 y otras poblaciones de combinación

REDEFINE 2 (PMID 40544432, NCT 05394519) aleatorizó a 1.206 adultos con diabetes tipo 2. A 68 semanas el cambio medio de peso fue -13,7 % frente a -3,4 % con placebo; hubo eventos gastrointestinales en 72,5 % frente a 34,4 %. Las diferencias de población, comparador y estimando impiden tratar las cifras como un único efecto esperado.

Evidencia comparativa y regional

En REDEFINE 4, abierto durante 84 semanas, CagriSema se comparó con tirzepatida 15 mg en 809 adultos. Novo Nordisk informó cerca de 23 % de reducción media con CagriSema, pero el ensayo no alcanzó su objetivo primario de no inferioridad frente a tirzepatida. Era un resultado empresarial al revisar; un gran cambio intragrupo no revierte el objetivo comparativo fallido.

REDEFINE 5 (PMID 42009015), revisado por pares, estudió 331 adultos de Asia oriental. A 68 semanas el cambio fue -18,4 % con CagriSema y -11,9 % con semaglutida. Aporta evidencia combinada regional, no efectos idénticos en todas las poblaciones ni eficacia de cagrilintida en monoterapia.

Límites de seguridad y farmacocinética

En fase 2 de monoterapia, los eventos gastrointestinales aparecieron en 41–63 % con cagrilintida frente a 32 % con placebo; las náuseas en 20–47 % frente a 18 %. La interrupción permanente fue 10 % en todos los grupos, aproximadamente 4 % por eventos adversos.

En fase 1b combinada, 37 % de 566 eventos registrados fueron gastrointestinales y la mayoría leves o moderados. La fase 3 combinada también muestra efectos gastrointestinales frecuentes. Esto no demuestra seguridad frente a eventos raros, resultados a largo plazo ni calidad fuera de ensayos.

Programa clínico actual

Una consulta exacta de intervención cagrilintide en ClinicalTrials.gov, comprobada el 20 de agosto de 2026, devolvió 43 registros: 21 completados, 10 reclutando, 8 activos sin reclutar, 2 retirados y 2 aún sin reclutar. Incluye monoterapia y estudios vinculados a CagriSema/componente; no es un recuento de ensayos positivos.

NCT 07220642 es un estudio fase 3 de cagrilintida en monoterapia para sobrepeso u obesidad, activo sin reclutar al revisar, iniciado el 5 de noviembre de 2025 y con final estimado el 29 de junio de 2027. El registro demuestra que existe el estudio, no eficacia ni aprobación.

Literatura e investigación rusas

Dos revisiones de origen ruso de 2025 —Berkovskaya et al. y Shestakova/Bashlykova— tratan farmacoterapia de obesidad y la era incretínica. Sirven para terminología y contexto regional, pero son fuentes secundarias. Los errores de nombres y confusión de productos de Shestakova no se usaron para identidad molecular ni regulación.

Una revisión sistemática/metaanálisis de 2026 (PMID 41759565) incluyó un autor afiliado a Mordovia State University, Rusia. Agrupó cuatro ensayos aleatorizados (n=4.419), informó heterogeneidad alta (I²=94,8 %) y mayor riesgo gastrointestinal (RR 1,32). Es síntesis secundaria con afiliación rusa, no ensayo primario ruso. No se localizó ningún ensayo humano primario ruso de cagrilintida ni autorización de comercialización rusa en las fuentes indexadas accesibles revisadas.

Límite WADA y conclusión

Una revisión por nombre exacto del recurso oficial de la Lista Prohibida 2026 de WADA no encontró cagrilintida, CagriSema, GLP-1 ni amilina. No se deduce S0 ni ninguna otra clase WADA, y la ausencia de una coincidencia nominal no es un permiso. Las normas y el estado del producto cambian; los deportistas siguen siendo responsables de los requisitos antidopaje vigentes.

La cagrilintida tiene investigación humana relevante, pero continúa en estudio. La lectura más fiable separa fracción activa de acetato, monoterapia de CagriSema, PK de protocolo de pauta y evidencia actual de aprobación.