Cagrilintide

Descripción general

La cagrilintida (código de desarrollo AM833, también identificada como NN9838 / NNC0174-0833) es un análogo de la amilina de acción prolongada en investigación, desarrollado por Novo Nordisk. La amilina es una hormona natural cosecretada con la insulina por el páncreas que ayuda a señalizar la sensación de saciedad, a ralentizar el vaciamiento gástrico y a regular el apetito. La cagrilintida está diseñada para imitar y prolongar esa señal, y se ha estudiado para el control del peso y la diabetes tipo 2, de forma más destacada en una combinación a dosis fija con el agonista de GLP-1 semaglutida, conocida como CagriSema.

Química y estructura

La cagrilintida es un péptido sintético construido sobre un esqueleto de amilina de 37 aminoácidos similar a la pramlintida (un análogo de la amilina aprobado), con varias sustituciones de aminoácidos que mejoran la estabilidad y la actividad sobre el receptor. Su característica de ingeniería clave es la acilación N-terminal con una larga cadena de diácido graso C20 unida a través de un enlazador de ácido gamma-glutámico.

Esta lipidación favorece la unión a la albúmina en el torrente sanguíneo, lo que ralentiza drásticamente el aclaramiento. La semivida de eliminación comunicada es de aproximadamente 159-195 horas, lo suficientemente larga para respaldar una pauta de dosificación subcutánea una vez por semana, a diferencia del análogo de la amilina original, la pramlintida, que debe administrarse en cada comida.

La fórmula molecular comunicada es C194H312N54O59S2, con un peso molecular del péptido libre de aproximadamente 4,409 Da (los valores comunicados por los proveedores de productos químicos varían según la forma de sal y la fuente).

Mecanismo de acción (amilina)

La amilina endógena se libera de las células beta pancreáticas junto con la insulina después de las comidas. Actúa sobre el cerebro para reducir la ingesta de alimentos y promover una sensación de saciedad, ralentiza la velocidad a la que se vacía el estómago y ayuda a suprimir el glucagón posprandial. La cagrilintida está diseñada para reproducir estos efectos en una forma de mayor duración.

• Agonismo del receptor de amilina: la cagrilintida es un agonista no selectivo de los receptores de amilina (AMY1R, AMY2R, AMY3R), que se forman cuando el receptor de calcitonina se combina con proteínas modificadoras de la actividad del receptor (RAMP). A través de estos receptores actúa sobre regiones del cerebro reguladoras del apetito, como el área postrema y el hipotálamo, para reducir la ingesta de energía.
• Actividad sobre el receptor de calcitonina: dado que los receptores de amilina y de calcitonina comparten el receptor de calcitonina como componente central, la cagrilintida también actúa directamente sobre el receptor de calcitonina (CTR). El trabajo de farmacología preclínica la ha caracterizado como un agonista amplio de esta familia de receptores de calcitonina.
• Complementaria a GLP-1: la amilina y el GLP-1 reducen el apetito a través de vías distintas pero complementarias. Esta es la justificación para combinar la cagrilintida con el agonista de GLP-1 semaglutida en CagriSema: los dos mecanismos están destinados a sumarse para lograr una mayor supresión del apetito y pérdida de peso que cualquiera de ellos por separado.

El objetivo farmacológico global es reducir la ingesta de energía y el peso corporal amplificando la señalización fisiológica de saciedad, en lugar de aumentar el gasto energético (lo que distingue a los análogos de la amilina de los agentes que contienen glucagón, como el triple agonista en investigación retatrutida).

Ensayos clínicos y evidencia

Cagrilintida en solitario: fase 2 (Lau et al., Lancet 2021)

Un ensayo de fase 2 de determinación de dosis de 26 semanas, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con control activo (NCT03856047) incluyó a 706 adultos con sobrepeso u obesidad. Los participantes recibieron cagrilintida una vez por semana en una de cinco dosis (0,3, 0,6, 1,2, 2,4 o 4,5 mg), liraglutida 3,0 mg una vez al día, o placebo, junto con intervención sobre el estilo de vida. La pérdida de peso fue dependiente de la dosis, con la dosis más alta (4,5 mg) produciendo una reducción media de aproximadamente un 10,8 % frente a alrededor de un 3,0 % con placebo en la semana 26.

Combinación con semaglutida: fase 1b (Enebo et al., Lancet 2021)

Un ensayo temprano de fase 1b estudió la administración conjunta de cagrilintida con semaglutida 2,4 mg en adultos con un IMC de 27,0-39,9. Comunicó que la combinación se toleró en general (principalmente efectos gastrointestinales) y respaldó el desarrollo posterior del régimen de dos fármacos que más tarde recibió la marca CagriSema.

CagriSema — fase 3 (REDEFINE 1, NEJM 2025)

REDEFINE 1 fue un ensayo de fase 3 de 68 semanas, doble ciego, controlado con placebo, en 3,417 adultos con obesidad o sobrepeso más una complicación relacionada con el peso, pero sin diabetes tipo 2. Comparó CagriSema una vez por semana (cagrilintida 2,4 mg más semaglutida 2,4 mg) frente a cada componente por separado y placebo. Los resultados se presentaron en 2025 y se publicaron en The New England Journal of Medicine.

Fuente: REDEFINE 1; Garvey WT et al., N Engl J Med 2025. La cifra del 22,7 % refleja el análisis que asume plena adherencia al tratamiento; un análisis independiente de la adherencia comunicó alrededor de −20,4 % para CagriSema frente a −3,0 % con placebo. En el ensayo, aproximadamente el 40 % de los participantes con CagriSema alcanzaron una pérdida de peso ≥25 % y alrededor del 23 % alcanzaron ≥30 %.

Un ensayo de fase 3 complementario, REDEFINE 2, evaluó CagriSema en adultos con diabetes tipo 2, y otros ensayos del programa REDEFINE/REIMAGINE abordaron poblaciones adicionales. Entre los efectos adicionales comunicados de la combinación se incluyeron mejoras en la presión arterial, el perímetro de la cintura, los lípidos y el control glucémico.

Solidez de la evidencia: el ensayo de monoterapia de fase 2 y el ensayo de combinación de fase 1b están revisados por pares en The Lancet, y el resultado fundamental de fase 3 de REDEFINE 1 está publicado en NEJM. Esta es una base publicada más sólida que la de algunos otros agentes en investigación en este ámbito. Aun así, la cagrilintida sigue estando en investigación; los resultados a largo plazo y el perfil de seguridad completo continúan evaluándose, y cualquier cifra procedente de comunicados de prensa debe tratarse como preliminar hasta que sea corroborada por una publicación revisada por pares.

Seguridad y efectos comunicados

En los distintos ensayos, el perfil de seguridad comunicado de la cagrilintida y CagriSema fue en general coherente con el de las terapias metabólicas que actúan sobre el apetito, dominado por efectos gastrointestinales que en general fueron más frecuentes durante el escalado de dosis:

• Las náuseas, los vómitos, el estreñimiento y la diarrea fueron los acontecimientos adversos comunicados con más frecuencia. En REDEFINE 1, los acontecimientos gastrointestinales se comunicaron con mucha más frecuencia con CagriSema que con placebo (por ejemplo, náuseas en aproximadamente el 55 % frente a alrededor del 13 %).
• A pesar de ello, la interrupción debida a acontecimientos adversos fue relativamente baja en REDEFINE 1 (del orden del 6 % para CagriSema frente a alrededor del 4 % para placebo).
• Como análogo de la amilina, los efectos de la cagrilintida se orientan hacia la reducción de la ingesta de alimentos y la saciedad, y no depende del mecanismo de gasto energético impulsado por el glucagón que se observa en algunos otros agentes en investigación.

Como con cualquier agente en investigación, el perfil completo de seguridad y eficacia a largo plazo aún no está establecido, y los riesgos raros o tardíos pueden aparecer únicamente en estudios más grandes o más largos y en una eventual revisión reguladora.

Situación reguladora

En junio de 2026, la cagrilintida no está aprobada para ningún uso por la FDA, la EMA ni ninguna otra autoridad reguladora, ni como agente único ni como parte de CagriSema.

El paso regulatorio más avanzado corresponde al producto combinado CagriSema (cagrilintida 2,4 mg más semaglutida 2,4 mg): Novo Nordisk anunció el 18 de diciembre de 2025 que había presentado una New Drug Application (NDA) a la FDA para el control del peso en adultos con obesidad o sobrepeso y al menos una comorbilidad relacionada con el peso. La información pública indicaba que se esperaba que la FDA revisara la solicitud durante 2026, con comentarios que anticipaban una posible decisión a finales de 2026 o principios de 2027. Cualquier calendario de este tipo no es una garantía y la presentación de una NDA no es una aprobación.

Comparativa

La cagrilintida se sitúa en el campo más amplio del ámbito metabólico y del control del peso, pero actúa a través de un mecanismo diferente al de los fármacos incretínicos aprobados:

• Semaglutida, un agonista del receptor de GLP-1 aprobado (Ozempic/Wegovy). Es también la molécula asociada en CagriSema; el mecanismo amilínico de la cagrilintida está destinado a sumarse a la actividad de GLP-1, no a sustituirla.
• Tirzepatida, un agonista dual GIP/GLP-1 aprobado (Mounjaro/Zepbound).
• Retatrutida, un triple agonista GIP/GLP-1/ glucagón en investigación (Eli Lilly). A diferencia de la cagrilintida, añade gasto energético impulsado por el glucagón en lugar de saciedad basada en la amilina.

La distinción decisiva es regulatoria: la semaglutida y la tirzepatida están aprobadas, mientras que la cagrilintida (y CagriSema) no lo están: CagriSema está en revisión por la FDA y la cagrilintida en solitario sigue en ensayos. La cagrilintida también destaca como un ejemplo destacado del enfoque de la amilina frente a la obesidad, una vía farmacológica diferente de la de los fármacos basados únicamente en incretinas. Para una opción aprobada y respaldada por evidencia hoy en día, los datos apuntan a los fármacos incretínicos autorizados. Consulte la descripción general de Control del peso para conocer el panorama más amplio.

Conceptos erróneos comunes y advertencia sobre fuentes no reguladas

• «La cagrilintida está aprobada por la FDA / disponible con receta». No lo está. Entre las opciones aprobadas en el campo más amplio del control del peso se incluyen la semaglutida (GLP-1) y la tirzepatida (GIP/GLP-1); la cagrilintida es un análogo de la amilina distinto y sigue estando en investigación, aunque CagriSema esté en revisión por la FDA.
• «CagriSema y la cagrilintida son lo mismo». La cagrilintida es el análogo de la amilina por sí solo. CagriSema es la combinación de cagrilintida con semaglutida. La mayoría de las grandes cifras de pérdida de peso comunicadas en las noticias se refieren a la combinación, no a la cagrilintida en solitario.
• «Los análogos de la amilina actúan como los fármacos GLP-1». Comparten efectos reductores del apetito, pero actúan a través de receptores diferentes (amilina/calcitonina frente a GLP-1). Precisamente esa diferencia mecanicista es la razón por la que ambos se combinan en CagriSema.
• «Las dosis de los ensayos son un protocolo de uso». Las dosis descritas anteriormente se comunican de forma objetiva a partir de los ensayos para dar una descripción educativa completa. No son unas instrucciones de uso y no constituyen consejo médico ni una recomendación de dosificación.

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Esta entrada es material educativo y resume datos publicados de ensayos e información reguladora pública. No es consejo médico, una recomendación ni una guía para obtener o utilizar ninguna sustancia. Los fármacos en investigación solo deben utilizarse dentro de un ensayo clínico autorizado bajo supervisión médica.