Ligandrol (LGD-4033)

Descripción general

Ligandrol (código de desarrollo LGD-4033, también VK5211, y comercializado por los vendedores como "Anabolicum") es un modulador selectivo del receptor de andrógenos (SARM) no esteroideo. NO es un péptido — es una molécula pequeña sintética (un pirrolidinil-benzonitrilo) que se une al receptor de andrógenos (AR). Aparece en esta referencia de péptidos porque se discute y se combina (stackea) con frecuencia junto a péptidos en la comunidad del fitness y de las "sustancias químicas de investigación", no porque lo sea.

Lo "selectivo" en SARM se refiere al objetivo teórico de separar los efectos anabólicos de los andrógenos en el músculo y el hueso de los efectos androgénicos en tejidos como la próstata. Ligandrol fue desarrollado por Ligand Pharmaceuticals y posteriormente licenciado a Viking Therapeutics, que lo hizo avanzar como VK5211 a un ensayo de Fase 2 para la pérdida muscular tras una fractura de cadera. No ha sido aprobado para ninguna indicación, y no es un tratamiento aprobado ni establecido para la mejora del físico o del rendimiento.

Química y estructura

Ligandrol es un ligando del receptor de andrógenos de tipo molécula pequeña, no una cadena de aminoácidos.

Mecanismo de acción

• Unión al receptor de andrógenos (AR). LGD-4033 es un ligando del AR no esteroideo, selectivo de tejido y de alta afinidad que actúa como agonista / agonista parcial, reclutando coactivadores de forma diferente en distintos tejidos — la base de la separación prevista entre el anabolismo muscular/óseo y la actividad androgénica prostática (actividad más débil, de agonista parcial, en la próstata). [Humano] (PMID 22459616)
• Aumento de masa magra, dosis-dependiente. En el ensayo de Fase 1 de 21 días, la masa corporal magra medida por absorciometría de rayos X de doble energía (DXA) aumentó de forma dosis-dependiente: alrededor de +0,2 kg (0,1 mg), +0,6 kg (0,3 mg) y +1,21 kg (1,0 mg) respecto al valor basal, sin cambios en el antígeno prostático específico (PSA) durante la breve exposición. [Humano] (PMID 22459616)
• Supresión del eje HPG (la señal de seguridad central). A pesar de su etiqueta "selectiva", LGD-4033 sigue suprimiendo el eje hipotálamo-hipófiso-gonadal (HPG): disminuciones dosis-dependientes de testosterona total, SHBG, colesterol HDL y triglicéridos; la testosterona libre y la FSH se suprimieron significativamente a 1,0 mg. La supresión fue medible incluso a la dosis más baja, y las hormonas/lípidos regresaron hacia el valor basal tras la interrupción. El agonismo directo del AR en el hipotálamo/hipófisis retroalimenta para reducir la testosterona endógena. [Humano] (PMID 22459616)
• Efecto anabólico funcional en una población de riesgo. En el ensayo de Fase 2 de VK5211 en adultos en recuperación de una fractura de cadera, la dosificación una vez al día produjo aumentos dosis-dependientes, ajustados por placebo, de la masa corporal magra total (hasta ~9,1 % a 2 mg) y mejoras en la distancia recorrida en 6 minutos. [Humano] (resultados preliminares de Fase 2 de Viking Therapeutics, ASBMR 2018)

Investigación y evidencia

La evidencia humana en su contexto. Los datos más sólidos son un ensayo de Fase 1 de 21 días y un ensayo de Fase 2 de 12 semanas. Ambos mostraron aumentos dosis-dependientes de masa magra, pero las exposiciones son cortas y las poblaciones estrechas. No hay datos de Fase 3 ni un paquete de eficacia/seguridad de aprobación regulatoria para ninguna indicación. El propio ensayo de Fase 1 documentó que incluso un ciclo controlado y corto suprime el eje HPG y reduce el HDL — los efectos más relevantes para el uso indebido en el mundo real, con dosis más altas y mayor duración, no están estudiados.

Estatus y regulación

• Aprobación regulatoria: Ninguna. LGD-4033 no está aprobado por la FDA, la EMA ni ninguna otra autoridad reguladora para ninguna indicación.
• Desarrollador / historial de fases: Originado por Ligand Pharmaceuticals (Fase 1); posteriormente licenciado a Viking Therapeutics, que lo hizo avanzar como VK5211 a un ensayo de Fase 2 para la recuperación de fractura de cadera. El desarrollo no ha avanzado más allá de la Fase 2 según la información pública más reciente disponible.
• Antidopaje: Prohibido por la AMA, listado bajo Otros agentes anabólicos (SARM), S1.2, en la Lista de Prohibiciones de la AMA. La AMA es un eje de elegibilidad deportiva, separado de la legalidad. (La redacción exacta del subcódigo puede variar según la edición; verifíquelo con la Lista de la AMA del año en curso.)
• Realidad del mercado: Fuera de los ensayos clínicos se vende únicamente como "sustancia química de investigación" y circula en el mercado negro. Tales productos son de identidad, pureza y potencia desconocidas.

Seguridad

Señales documentadas y notificadas, etiquetadas por fuente de evidencia:

• Lesión hepática inducida por fármacos (DILI) / hepatotoxicidad. [Humano] Informes de casos poscomercialización de DILI tras el uso de LGD-4033, incluyendo hepatitis colestásica confirmada por biopsia en un hombre de 32 años tras ~2 semanas de uso (Barbara et al., ACG Case Reports J 2020, PMID 32637435), y un hombre de 52 años con ictericia pruriginosa, pérdida de peso y elevación de enzimas hepáticas tras ~3 meses de uso en dosis altas (Labban et al., Cureus 2024, PMID 39421081).
• Advertencia de la FDA — lesión hepática incluyendo insuficiencia hepática aguda. [Humano] La FDA advierte que los productos de culturismo que contienen SARM se asocian con reacciones potencialmente mortales, incluyendo lesión hepática e insuficiencia hepática aguda que requieren hospitalización, además de un mayor riesgo de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular; estos productos son medicamentos no aprobados que la FDA no ha revisado en cuanto a seguridad o eficacia. (Actualización al consumidor de la FDA; comunicado de seguridad de la FDA sobre productos de culturismo)
• Supresión de la testosterona / del HPTA. [Humano] Incluso un ciclo controlado de 21 días suprimió la testosterona total y libre, la LH, la FSH y la SHBG de forma dosis-dependiente — incluso a la dosis más baja (0,1 mg). En ese entorno controlado se produjo recuperación hacia el valor basal tras la interrupción, pero el uso en el mundo real con dosis más altas / mayor duración no está estudiado. (Basaria et al., PMID 22459616)
• Cambios lipídicos desfavorables. [Humano] Reducciones dosis-dependientes del colesterol HDL y los triglicéridos en el ensayo de Fase 1 — una señal relevante para el riesgo cardiovascular. (Basaria et al., PMID 22459616)

Contaminación y etiquetado incorrecto de los productos (a nivel de clase). [Humano] Una etiqueta de "SARM" no es una declaración fiable del contenido. En Van Wagoner et al., JAMA 2017;318(20):2004-2010 (PMID 29183075), de 44 productos vendidos como SARM, solo el 52 % contenía realmente el SARM etiquetado, el 39 % contenía un fármaco no aprobado diferente y el 9 % no contenía ningún compuesto activo en absoluto. Un comprador no puede saber qué contiene realmente un producto comercializado como "LGD-4033" sin un análisis independiente.

Estatus legal

Cómo se compara

A menudo se agrupa a Ligandrol con péptidos usados para el músculo y la recuperación, pero la comparación honesta es que se trata de un fármaco del receptor de andrógenos de tipo molécula pequeña, no un péptido, y no es una terapia aprobada:

• Cardarine (GW-501516) — otra "sustancia química de investigación" no peptídica que se combina con frecuencia con SARM. Cardarine es un agonista de PPARδ, no un SARM ni un péptido; ambos son no regulados y prohibidos por la AMA, pero actúan sobre dianas completamente diferentes.
• CJC-1295 e Ipamorelin — péptidos reales en el ámbito de la hormona del crecimiento / muscular. A diferencia de Ligandrol, estos son péptidos que actúan a través del eje de la GH en lugar del receptor de andrógenos; los tres son experimentales o no aprobados y ninguno es una terapia de rendimiento aprobada y de referencia.

La diferencia decisiva: Ligandrol actúa sobre el receptor de andrógenos, suprime la propia testosterona del cuerpo incluso con un uso controlado y corto, y se vincula a lesión hepática en informes de casos — sin aprobación en ningún lugar. Consulte la descripción general de Crecimiento muscular & hormona.

Conceptos erróneos comunes

• "Los SARM como Ligandrol son una alternativa suave, segura o legal a los esteroides." No está establecido, y aquí no se presenta así. Incluso un ciclo controlado de 21 días suprimió la testosterona y el HDL en todas las dosis, y LGD-4033 se vincula a lesión hepática inducida por fármacos en informes de casos. No está aprobado para uso humano y está prohibido por la AMA. "Selectivo" es una hipótesis mecanística sobre la selectividad de tejido, no una afirmación de seguridad.
• "Ligandrol es un péptido." No. Es una molécula pequeña sintética (C14H12F6N2O, 338.25 g/mol) que se une al receptor de andrógenos. Se cubre aquí únicamente porque se discute y se combina junto a péptidos.
• "Un producto etiquetado como 'LGD-4033' contiene LGD-4033." No de forma fiable. En el análisis de JAMA de 2017, el 48 % de los productos no coincidía con su etiqueta — el 39 % contenía un fármaco no aprobado diferente y el 9 % no contenía nada activo. No se puede saber el contenido sin un análisis.
• "Pasó los ensayos, así que está demostrado que es seguro." No. Solo alcanzó la Fase 2; no hay Fase 3 ni aprobación. La seguridad a largo plazo, la reversibilidad de la supresión tras el uso en el mundo real, y el mecanismo/frecuencia de la señal de hepatotoxicidad están todos no establecidos.

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Esta entrada es educativa y resume investigación publicada e información regulatoria pública. No es asesoramiento médico, una recomendación ni una guía para obtener o usar ninguna sustancia.