Sección 1 de 9Descripción general
Descripción general
Cardarine (código de desarrollo GW-501516, también GW1516, GSK-516 o "Endurobol") es una molécula pequeña sintética, agonista selectivo del receptor activado por proliferadores de peroxisomas delta (PPARδ, también llamado PPARβ/δ). NO es un péptido — es una sustancia química fabricada en laboratorio que activa un receptor nuclear. Aparece en esta obra de referencia sobre péptidos porque se comenta y se combina con frecuencia junto con péptidos en la comunidad del fitness y de las "sustancias químicas de investigación", no porque sea uno.
GW-501516 fue desarrollada en los años 1990 por Ligand Pharmaceuticals y GlaxoSmithKline (GSK) como candidata contra la dislipidemia y la enfermedad metabólica. Se hizo ampliamente conocida tras un estudio en ratones de 2008 (Narkar et al., Cell) que reportó que, combinada con ejercicio, aumentaba marcadamente la resistencia en carrera — lo que le valió las etiquetas de "exercise mimetic" y "Endurobol". Las pruebas en humanos nunca fueron más allá de un número reducido de ensayos cortos sobre lípidos.
No aprobada — abandonada por una señal de cáncer
GW-501516 no está aprobada por ningún regulador (FDA, EMA u otro) para ningún uso. GlaxoSmithKline interrumpió su desarrollo hacia 2007 después de que estudios a largo plazo (104 semanas) en roedores mostraran que promovía rápidamente tumores en múltiples tipos de órganos y tejidos. Nunca se ha probado su seguridad a largo plazo en humanos, y si la señal de cáncer en roedores se traslada a las personas está sin resolver. Sobrevive únicamente como un producto no regulado de mercado negro / "sustancia química de investigación". También ha estado en la Lista de Prohibiciones de la AMA/WADA desde 2009. Esta página es material educativo y no es consejo médico; nada aquí respalda ni orienta el uso en humanos.
Sección 2 de 9Química y estructura
Química y estructura
Cardarine es una molécula pequeña que contiene tiazol, no una cadena de aminoácidos.
| Propiedad | Valor |
|---|---|
| Nombre | Cardarine (GW-501516) |
| Clase | Molécula pequeña sintética, agonista selectivo de PPARδ (PPARβ/δ) — no un péptido |
| Fórmula molecular | C21H18F3NO3S2 |
| Peso molecular | 453.5 g/mol (PubChem CID 9803963) |
| Número CAS | 317318-70-0 |
| Vía de administración | Activa por vía oral |
Sección 3 de 9Mecanismo de acción
Mecanismo de acción
- Receptor nuclear PPARδ (PPARβ/δ). Cardarine es un agonista selectivo de alta afinidad, del que se reporta una selectividad de aproximadamente 1000 veces sobre PPARα y PPARγ. El receptor activado se empareja (heterodimeriza) con RXR e impulsa la transcripción de genes para la captación de ácidos grasos, la β-oxidación y la función mitocondrial. [In vitro]
- Metabolismo oxidativo del músculo esquelético. En animales aumenta el programa génico de las miofibras oxidativas (tipo I) y la oxidación de ácidos grasos, y sinergiza con la activación de AMPK y el entrenamiento físico para aumentar la resistencia en carrera — la base de la etiqueta "exercise mimetic". [Animal]
- Metabolismo de lípidos/lipoproteínas. En ensayos humanos cortos elevó el colesterol HDL y la apoA-I y redujo el LDL, los triglicéridos, la apoB y los ácidos grasos libres. [Humano]
- Promoción de tumores. La dosificación a largo plazo en dosis altas promovió la rápida formación de tumores en múltiples órganos en roedores — la razón por la que se abandonó el desarrollo. La activación de PPARδ en células en proliferación plantea una preocupación mecanicista de carcinogenicidad. [Animal]
Sección 4 de 9Investigación y evidencia
Investigación y evidencia
| Hallazgo | Modelo | Fuente |
|---|---|---|
| GW1516 + entrenamiento físico permitió a los ratones correr ~60–75% más tiempo/distancia; el agonismo de PPARδ más AMPK actúa como un "exercise mimetic" | [Animal] — ratones | Narkar VA et al., Cell 2008;134(3):405-15 |
| En sujetos (n=268) con HDL bajo, 12 semanas elevaron el HDL hasta ~16,9% y la apoA-I ~6,6%, y redujeron el LDL (−7,3%), los triglicéridos (−16,9%), la apoB (−14,9%), los ácidos grasos libres (−19,4%) | [Humano] — Fase 2, sujetos con HDL bajo/síndrome metabólico | Olson EJ, Pearce GL, Jones NP, Sprecher DL. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2012 |
| Un agonista de PPARδ (GW501516) redujo el cociente triglicéridos:HDL | [Humano] — Fase 1 temprana | Sprecher DL et al., 2007 (PMID 17110604) |
| Estudios a largo plazo (104 semanas) en roedores mostraron que GW501516 indujo tumores en múltiples tejidos — base para la interrupción | [Animal] — ratas y ratones, bioensayo de carcinogenicidad | Newsholme SJ et al., ScienceOpen |
La evidencia en humanos en su contexto. Los datos en humanos se limitan a un número reducido de ensayos cortos sobre lípidos (aproximadamente de 2 a 12 semanas) de Fase 1/2. Mostraron cambios favorables a corto plazo en HDL/LDL/triglicéridos, pero no produjeron ningún dato de resultados a largo plazo ni ningún dato de seguridad a largo plazo. No hay estudios en humanos de rendimiento de resistencia, composición corporal o pérdida de grasa que establezcan el efecto "exercise mimetic" en las personas — esa afirmación se apoya en trabajos con animales. La biodisponibilidad, la semivida y la farmacocinética en humanos no se encontraron en estas fuentes.
Sección 5 de 9Estatus y regulación
Estatus y regulación
- Aprobación regulatoria: Ninguna. GW-501516 no está aprobada por la FDA, la EMA ni ningún otro regulador para ninguna indicación. GlaxoSmithKline interrumpió el desarrollo hacia 2007 tras los hallazgos de carcinogenicidad en roedores. (Los detalles exactos de la decisión interna de GSK provienen de fuentes secundarias.)
- Antidopaje: Prohibida por la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA) desde 2009, listada bajo Metabolic Modulators (S4.5) y prohibida en todo momento (dentro y fuera de competición), según los resúmenes de la USADA y de Sport Integrity Australia. El código de clase exacto del año en curso se confirma a través de esos resúmenes antidopaje y no se lee directamente del PDF oficial de la Lista de Prohibiciones de la AMA/WADA.
- Realidad del mercado: Se vende únicamente como "sustancia química de investigación" y circula en el mercado negro a pesar del riesgo de cáncer sin resolver. Tales productos tienen identidad, pureza y potencia desconocidas.
Sección 6 de 9Seguridad
Seguridad
Señal de cáncer sin resolver
El problema de seguridad definitorio de GW-501516 es la carcinogenicidad. En estudios a largo plazo (104 semanas) en roedores promovió rápidamente tumores en múltiples tipos de órganos y tejidos, y un estudio publicado de carcinogenicidad en ratones (Newsholme et al.) documentó esta promoción tumoral. Esta es la razón por la que el programa farmacológico fue abandonado. No existen datos de seguridad ni de carcinogenicidad a largo plazo en humanos, por lo que el riesgo para las personas está sin establecer pero se trata como una señal de precaución grave. La AMA/WADA y la USADA han emitido advertencias explícitas de que GW1516 es insegura. Esta no es una sustancia con una dosis segura demostrada para humanos.
Más allá de la señal de cáncer, la información de seguridad en humanos es escasa: solo se realizaron ensayos cortos sobre lípidos, y su duración es demasiado limitada para caracterizar el riesgo en el mundo real. Cualquier producto vendido como "cardarine" no está regulado, por lo que la contaminación, el etiquetado incorrecto y la dosificación incorrecta son peligros adicionales y separados.
Sección 7 de 9Estatus legal
Estatus legal
La legalidad no se evalúa aquí
Esta página no evalúa la legalidad de comprar o poseer GW-501516 en ningún país específico. Lo que sí está documentado: no es un medicamento, suplemento ni ingrediente alimentario aprobado en ningún lugar, se vende únicamente como reactivo de investigación, y no es legal venderla para consumo humano. Por separado, está prohibida en el deporte por la AMA/WADA en todo momento. El estatus de "sustancia química de investigación" es una zona gris legal y de seguridad — no es una señal de seguridad ni de aprobación.
Sección 8 de 9Cómo se compara
Cómo se compara
Cardarine se agrupa a menudo con compuestos metabólicos y "mitocondriales/de resistencia", pero la comparación honesta es que la mayoría de esos son péptidos con su propia evidencia (también limitada), mientras que Cardarine es un agonista de receptor de molécula pequeña con una señal de cáncer sin resolver:
- MOTS-c — un péptido derivado de la mitocondria estudiado por sus efectos sobre el ejercicio y el metabolismo. A diferencia de Cardarine, es un péptido; ambos tienen evidencia temprana y ninguno es un fármaco de rendimiento aprobado.
- Retatrutide — un péptido metabólico/de pérdida de peso en investigación con ensayos humanos revisados por pares. Comparte el tema "metabólico" pero es una clase molecular distinta y no está señalada por carcinogenicidad del modo en que lo está Cardarine.
La diferencia decisiva: el desarrollo de Cardarine se detuvo por hallazgos de cáncer en roedores y no tiene ningún uso aprobado — no es una terapia comparada y respaldada por evidencia. Véase la descripción general de Control del peso.
Sección 9 de 9Conceptos erróneos comunes
Conceptos erróneos comunes
- "Cardarine es un SARM." No. Los SARM actúan sobre el receptor de andrógenos; Cardarine es un agonista de PPARδ. Con frecuencia se vende junto con SARM, que es el origen de la confusión.
- "Cardarine es un péptido." No. Es una molécula pequeña sintética (C21H18F3NO3S2, 453.5 g/mol). Se trata aquí únicamente porque se comenta y se combina con péptidos.
- "No es hormonal, así que es segura." No está establecido. Ser no hormonal no dice nada sobre la carcinogenicidad — y la señal de tumores en múltiples órganos en roedores es exactamente la razón por la que el fármaco fue abandonado.
- "Los ensayos humanos demostraron que aumenta la resistencia." No. Los datos de resistencia ("exercise mimetic") provienen de ratones. Los ensayos humanos solo midieron lípidos, durante periodos cortos.
Esta entrada es material educativo y resume investigación publicada e información regulatoria pública. No es consejo médico, una recomendación ni una guía para obtener o usar ninguna sustancia.