Sección 1 de 8Resumen
Resumen
La cibinetida, desarrollada anteriormente como ARA-290, es un péptido sintético modelado a partir de la superficie de la hélice B de la eritropoyetina. Se diseñó para investigar la señalización protectora de tejidos sin la estimulación de glóbulos rojos propia de la eritropoyetina. La investigación en humanos se ha centrado principalmente en la neuropatía de fibras pequeñas asociada a sarcoidosis o diabetes tipo 2.
La evidencia sigue siendo temprana y mixta. Ensayos aleatorizados breves comunicaron señales en determinados síntomas o medidas de fibras nerviosas, pero otras medidas y brazos de dosis no se separaron del placebo. No se identificó ningún programa de fase 3 ni una pauta terapéutica aprobada.
Experimental, no es un tratamiento establecido de reparación nerviosa
Los cambios en medidas indirectas de fibras nerviosas corneales o cutáneas no demuestran por sí solos recuperación funcional duradera, alivio del dolor ni beneficio en otras causas de neuropatía.
Sección 2 de 8Identidad y nomenclatura
Identidad y nomenclatura
| Propiedad | Valor verificado |
|---|---|
| Nombre preferido de la sustancia | Cibinetide |
| Código de desarrollo | ARA-290 |
| FDA UNII | 9W5677JKDA |
| PubChem CID | 91810664 |
| Secuencia | pGlu-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser |
| Fórmula molecular | C51H84N16O21 |
| Peso molecular | 1257.3 g/mol |
| Número CAS | 1208243-50-8 |
La FDA, NIH NCATS y PubChem vinculan ARA-290, ARA 290, pHBSP y PHBSP con la cibinetida. La expresión de PeptideGuide «Cibinetide (Nerve Repair)» no es un nombre químico; «Nerve Repair» es una interpretación promocional y se eliminó.
El compuesto original también debe separarse del acetato de cibinetida, PubChem CID 163342019. El registro del acetato tiene la fórmula C53H88N16O23 y un peso molecular de 1317.4 g/mol. Mezclar el compuesto original y la sal corrompería la identidad, la masa y cualquier evidencia específica de la formulación.
Sección 3 de 8Mecanismo propuesto
Mecanismo propuesto
La cibinetida reproduce una región superficial de 11 residuos de la eritropoyetina, no la hormona completa. Los estudios celulares y animales describen señalización mediante un complejo heteromérico propuesto del receptor de eritropoyetina y el receptor β común CD131. La literatura suele denominarlo receptor innato de reparación.
Los modelos experimentales asocian esta vía con la modulación de las respuestas inflamatorias y de estrés celular sin el efecto eritropoyético esperado del homodímero clásico del receptor de eritropoyetina. Ese mecanismo es un modelo farmacológico preclínico. No demuestra que la cibinetida regenere nervios ni mejore resultados clínicos en pacientes.
Sección 4 de 8Primeros estudios humanos de neuropatía
Primeros estudios humanos de neuropatía
Un ensayo piloto aleatorizado incluyó a 22 personas con sarcoidosis y síntomas de neuropatía de fibras pequeñas. El grupo de cibinetida mejoró más que el placebo en la Small Fiber Neuropathy Screening List, pero las medidas de dolor y fatiga mejoraron de forma similar en ambos grupos. Los autores señalaron como limitaciones importantes el tamaño reducido, la neuropatía heterogénea y la confirmación objetiva incompleta.
Un estudio posterior en un único centro sobre sarcoidosis comunicó mejoras en síntomas y medidas de fibras nerviosas corneales después de 28 días. Los cambios en la densidad de fibras nerviosas intraepidérmicas de la piel no fueron estadísticamente significativos. Estos hallazgos generaron hipótesis, pero no confirmaron una regeneración nerviosa duradera.
En un estudio de fase 2 en diabetes tipo 2 se incluyeron 49 participantes y se analizaron 48. Las puntuaciones PainDetect mejoraron más con cibinetida, mientras que NPSI mejoró en ambos grupos y SFNSL no cambió significativamente en ninguno. El hallazgo sobre fibras nerviosas corneales procedía de un subgrupo seleccionado por su baja densidad inicial, lo que limita su generalización.
Sección 5 de 8Resultado de fase 2b
Resultado de fase 2b
NCT02039687 aleatorizó a 64 participantes con pérdida de fibras pequeñas asociada a sarcoidosis entre tres brazos de cibinetida y placebo. El criterio indirecto principal fue el cambio del área de fibras nerviosas corneales a los 28 días.
Solo el brazo de estudio de 4 mg mostró un cambio corregido por placebo estadísticamente significativo en ese criterio. Los brazos de 1 mg y 8 mg no lo hicieron, por lo que el resultado no mostró una relación dosis–respuesta consistente. El dolor mejoró en todos los grupos. En los participantes con dolor moderado o intenso, el resultado corregido por placebo destacado en el brazo de 4 mg no fue estadísticamente significativo (P=0.157).
El registro tampoco muestra una mejora frente al placebo en la densidad de fibras nerviosas intraepidérmicas de la piel. Por tanto, el estudio respalda una señal estrecha en un criterio indirecto corneal con una exposición probada, no una eficacia analgésica establecida ni una reparación nerviosa general.
Sección 6 de 8Estado de desarrollo y regulatorio
Estado de desarrollo y regulatorio
NIH NCATS clasifica la cibinetida como experimental. Una consulta de ClinicalTrials.gov realizada en julio de 2026 identificó cuatro registros de cibinetida/ARA-290: NCT02039687 y NCT02070783 estaban completados, NCT06626971 estaba terminado y NCT01933529 tenía estado desconocido porque no se había verificado desde 2015. Ninguno figuraba como activo o en reclutamiento.
NCT06626971 incluyó a nueve participantes con edema macular diabético y terminó porque el fármaco del estudio caducó y no había sustituto disponible; no hay resultados publicados. NCT01933529 y NCT02070783 tampoco tienen resultados publicados.
La designación de medicamento huérfano de la EMA EU/3/16/1721 se refiere a la prevención de la pérdida del injerto en el trasplante de islotes pancreáticos. La designación huérfana ofrece incentivos de desarrollo; no es una autorización de comercialización ni establece eficacia o una pauta clínica.
Sección 7 de 8Límite de seguridad, farmacocinética y dosificación
Límite de seguridad, farmacocinética y dosificación
Los estudios humanos disponibles fueron pequeños y breves. No permiten establecer seguridad a largo plazo, daños infrecuentes, seguridad reproductiva, riesgo de interacciones ni seguridad en distintas causas de neuropatía. En NCT02039687, el registro enumera al menos un acontecimiento adverso grave emergente del tratamiento en tres participantes tratados de los grupos de 1 mg y 8 mg. Esos recuentos resumidos no establecen que la cibinetida causara los acontecimientos, pero contradicen una descripción general de efectos secundarios «mínimos».
Los valores farmacocinéticos dependen de la vía de administración. Los datos de voluntarios sanos citados en la literatura clínica describen una semivida plasmática terminal de aproximadamente 2 minutos tras administración intravenosa y de unos 20 minutos tras administración subcutánea. El valor separado de 2–4 horas de PeptideGuide no estuvo respaldado por la evidencia humana revisada.
Las exposiciones de los ensayos documentan lo que probaron los investigadores. No son una pauta aprobada, una instrucción de preparación farmacéutica ni una recomendación de uso propio.
No existe una pauta clínica establecida
Esta página no convierte inyecciones experimentales ni programas breves de ensayo en orientación terapéutica. Los síntomas neuropáticos requieren diagnóstico y atención clínica basada en evidencia.
Sección 8 de 8Conclusión sobre la evidencia
Conclusión sobre la evidencia
La cibinetida tiene una identidad bien resuelta como péptido de 11 aminoácidos y un mecanismo de investigación plausible derivado de la eritropoyetina. También cuenta con más investigación humana que muchos «péptidos reparadores» vendidos en internet. Eso no hace concluyente la evidencia: los ensayos fueron pequeños y breves, los resultados sintomáticos fueron inconsistentes, un único brazo de dosis impulsó la señal indirecta principal de fase 2b y no se identificó ningún programa activo de fase avanzada.
No están respaldadas las afirmaciones de regeneración nerviosa demostrada, alivio fiable del dolor, beneficio antiinflamatorio amplio, riesgo mínimo o dosificación establecida.