Avsnitt 1 av 8Översikt
Översikt
Tesofensine (NS2330) är en syntetisk monoaminåterupptagshämmare som undersökts vid obesitas och tidigare neurologiska program. Det finns humana effektsignaler, men evidensen motsvarar inte ett godkänt läkemedel. Den huvudsakliga obesitaspublikationen från 2008 fick senare en expression of concern.
Prövningssubstans, inte godkänd
Särläkemedelsstatus för tesofensine plus metoprolol är inte ett FDA-marknadsgodkännande; FDA:s egen post anger att kombinationen inte är godkänd för särläkemedelsindikationen.
Avsnitt 2 av 8Identitet och kemi
Identitet och kemi
| Egenskap | Verifierat värde |
|---|---|
| PubChem CID | 11370864 |
| Molekylformel | C17H23Cl2NO |
| Molekylvikt | 328.3 g/mol |
| CAS-nummer | 195875-84-4 |
Värdena beskriver fri tesofensine-bas. Tesofensinecitrat är en separat saltpost med annan formel och massa och får inte blandas in i denna identitet.
Avsnitt 3 av 8Verkningsmekanism
Verkningsmekanism
Tesofensine hämmar presynaptiskt återupptag av noradrenalin, dopamin och serotonin. Farmakologin kan påverka aptit och autonoma variabler, men en plausibel mekanism fastställer inte en gynnsam klinisk nytta–riskbalans.
Avsnitt 4 av 8Fas 2-evidens för monoterapi
Fas 2-evidens för monoterapi
NCT00394667 randomiserade 203 vuxna med obesitas till placebo eller tre dagliga tesofensinedoser tillsammans med energireducerad kost i 24 veckor. Publikationen rapporterade större genomsnittlig viktnedgång än placebo och 161 deltagare fullföljde studien. Vanliga biverkningar var muntorrhet, illamående, förstoppning, diarré och sömnlöshet; hjärtfrekvensen ökade med 7.4 slag/minut i 0.5 mg-gruppen. Publikationens senare expression of concern måste följa varje tolkning.
Avsnitt 5 av 8Kombinationsutveckling
Kombinationsutveckling
Senare arbete har fokuserat på Tesomet, en fast kombination av tesofensine och metoprolol. En liten randomiserad studie på 21 vuxna med hypotalamisk obesitas rapporterade viktnedgångssignaler och angav bland annat ångest, sömnstörning, muntorrhet och huvudvärk bland säkerhetsfynden. NCT05147415 studerar flera Tesometdoser. Evidens för kombinationen validerar inte automatiskt monoterapi med tesofensine.
Avsnitt 6 av 8Regulatoriskt sammanhang
Regulatoriskt sammanhang
FDA gav 2021 särläkemedelsstatus till den fasta kombinationen tesofensine–metoprolol vid hypotalamisk obesitas. Samma FDA-post anger uttryckligen att produkten inte är FDA-godkänd för särläkemedelsindikationen. Statusen stödjer utveckling; den är inte ett marknadsgodkännande.
Avsnitt 7 av 8Säkerhet och dosering
Säkerhet och dosering
Monoaminmekanismen och observerade fynd kring hjärtfrekvens och neuropsykiatri gör bedömning av kardiovaskulär, psykiatrisk och interaktionsrelaterad risk central. Prövningsdoser dokumenterar vad forskare testade; de är inte en godkänd regim.
Ingen fastställd klinisk dos
Sidan gör inte om doser från fas 2 eller kombinationsstudier till behandlingsråd.
Avsnitt 8 av 8Evidensslutsats
Evidensslutsats
Tesofensine har verkliga humandata, men monoterapievidensen är begränsad, centralpublikationen har en integritetsvarning och nuvarande utveckling gäller en kombinationsprodukt. Bekräftelse i rigorösa prövningar och regulatorisk granskning återstår.