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Sección 1 de 7Resumen
Resumen
PE-22-28 (también escrito PE 22-28, llamado "mini-spadina" en artículos posteriores) es un heptapéptido sintético con la secuencia GVSWGLR (Gly-Val-Ser-Trp-Gly-Leu-Arg). Corresponde a las posiciones 22–28 de la spadina, que a su vez es el fragmento de 17 aminoácidos PE 12–28 del propéptido de la sortilina (PE) de 44 aminoácidos que se libera cuando se procesa NTSR3/sortilina. Los investigadores lo diseñaron a partir de los productos de degradación de la spadina en sangre (Djillani et al. 2017).
Su diana comunicada es TREK-1 (K2P2.1, gen KCNK2), un miembro de la familia de canales de potasio de dos dominios de poro (K2P). Casi todo el trabajo publicado procede de un único grupo de investigación (CNRS-IPMC, Valbonne/Sophia Antipolis, Francia — Mazella, Borsotto, Heurteaux y colaboradores). No se encontró ninguna replicación independiente de PE 22-28.
No hay datos de administración en humanos. No existe ningún estudio intervencional en ClinicalTrials.gov, ningún patrocinador ni ninguna aprobación regulatoria para PE-22-28 ni para la spadina.
No es un fragmento de galanina ni de BDNF
Algunos listados de proveedores describen PE-22-28 como un fragmento de galanina / agonista de GalR2 ("galanina 2-11"), como un hexapéptido derivado de BDNF o agonista de TrkB, como desarrollado en una academia rusa, o indican otra secuencia. Estas descripciones son erróneas: PE-22-28 es un derivado de la spadina (propéptido de la sortilina) de 7 residuos sin similitud de secuencia con la galanina(2-11) ni con el BDNF, desarrollado en el CNRS, Francia. El vínculo con el BDNF en la literatura es un marcador aguas abajo medido tras la spadina en ratones (Devader et al. 2015), no un mecanismo directo de PE-22-28. No está documentado por qué los proveedores confundieron estos conceptos; una confusión de catálogo es solo una hipótesis.
Sección 2 de 7Identidad
Identidad
| Propiedad | Hallazgo |
|---|---|
| Nombre | PE 22-28 / PE-22-28; "mini-spadina" (PMID 28955242; 31325429) |
| DCI / USAN | Ninguna — no hay programa clínico |
| Secuencia | GVSWGLR, 7 aa — posiciones 22–28 de la spadina (PE 12–28: APLPRWSGPIGVSWGLR). Derivada de la secuencia de la spadina y de la numeración de Djillani 2017, tabla 1 (texto completo) |
| Péptido original | Spadina (PE 12–28, 17 aa), del propéptido de la sortilina (PE, 44 aa) (PMID 20405001) |
| PubChem CID | No se encontró ninguno para "PE-22-28" |
| CAS | No verificado — ninguna fuente regulatoria ni de PubChem; no se reproducen los números CAS de proveedores |
| No reutilizar | El PubChem CID 91826106 / CAS 1270083-24-3 de la spadina pertenecen a la spadina (el registro de PubChem incluye una Tyr N-terminal), no a PE-22-28 |
| Diana | Inhibidor de TREK-1 (K2P2.1) — véase más abajo |
| Aprobación | Ninguna (FDA, EMA ni en otro lugar) |
Sección 3 de 7Mecanismo (preclínico)
Mecanismo (preclínico)
- La spadina (el péptido original) se une a TREK-1 con una afinidad de aproximadamente 10 nM y bloquea el canal en ratones y en sistemas celulares (Mazella et al. 2010, PLoS Biol).
- PE 22-28 inhibió TREK-1 humano expresado en células HEK con una IC50 comunicada de 0,12 nM, frente a 40–60 nM para la spadina (patch clamp; Djillani et al. 2017).
- En un estudio de isquemia focal en ratones de 2019, el mismo grupo comunicó un efecto bifásico — activación de TREK-1 a baja concentración e inhibición a alta concentración —, lo que complica describirlo simplemente como un "inhibidor" (Pietri et al. 2019).
Sección 4 de 7Qué muestra la investigación
Qué muestra la investigación
Datos en humanos
- Ningún estudio ha administrado PE-22-28 ni spadina a personas. Las búsquedas en PubMed (spadin, "PE 22-28", "mini-spadin") y en ClinicalTrials.gov (dossier del 2026-10-09) no encontraron trabajos de fase 0/1 ni ningún ensayo intervencional.
- El único material humano se refiere al propéptido endógeno de la sortilina como biomarcador sérico: los niveles aumentaron tras la TEC en respondedores con depresión resistente al tratamiento (n=45; Roulot et al. 2018), y el propéptido sérico se asoció con las puntuaciones de depresión tras el ictus en la cohorte STROKDEM (n=204; Mazella E et al. 2025). No se administró ningún péptido en ninguno de los dos estudios; estos hallazgos no son evidencia de que PE-22-28 funcione.
Datos en animales y células
- Conducta de tipo antidepresivo en ratones (pruebas de natación forzada y de alimentación suprimida por novedad), neurogénesis tras 4 días, aumento de PSD-95 en neuronas corticales y una duración de acción in vivo de hasta 23 h frente a 7 h para la spadina (Djillani et al. 2017). Los "4 días" se refieren a una ventana de tratamiento en ratones, no a un inicio de acción clínico.
- Modelo de ictus y de depresión post-ictus en ratones: efectos protectores comunicados para la mini-spadina (Pietri et al. 2019).
- Células beta pancreáticas in vitro: la spadina y la mini-spadina protegieron frente a IL-1β vía CaMK/CREB, y la mini-spadina favoreció la proliferación (Daziano et al. 2021).
- La revisión del grupo de 2019 resume la optimización de la spadina (retro-inverso, ciclación, acortamiento) y llama a PE 22-28 una "molécula prometedora" (Djillani et al. 2019). No le ha seguido ningún programa clínico — así que tampoco se ha discontinuado ninguno.
Sección 5 de 7Afirmaciones frente a evidencia
Afirmaciones frente a evidencia
| Afirmación | Evaluación |
|---|---|
| Derivado de la spadina (propéptido de la sortilina) | Respaldada (PMID 28955242) |
| Inhibidor selectivo y potente de TREK-1 (IC50 ~0,12 nM) | Respaldada in vitro — un solo grupo; efecto bifásico comunicado en 2019 |
| Efecto antidepresivo | Débil — solo animales (FST/NSF en ratón); sin datos humanos |
| "Más rápido que los ISRS" / "actúa en 4 días" | Débil — solo animales; ventana de tratamiento en ratones, no clínica |
| Neurogénesis / sinaptogénesis | Débil — solo animales/in vitro |
| Neuroprotección en el ictus | Débil — solo animales (PMID 31325429) |
| Mejora nootrópica / cognitiva en humanos | Ausente — ninguna fuente |
| Fragmento de galanina / agonista de GalR2 | Falso — GVSWGLR ≠ galanina(2-11) |
| Fragmento de BDNF, mimético de BDNF o agonista de TrkB | Falso — el aumento de BDNF es un marcador aguas abajo tras la spadina (PMID 25598009) |
| Desarrollado en una academia rusa | Falso — desarrollado en el CNRS, Francia |
| Seguro en humanos / "sin efectos secundarios" | Ausente — no hay datos de seguridad en humanos; el hallazgo de "ausencia de efectos secundarios relacionados con TREK-1" (PMID 21807005) se refiere a la spadina en ratones |
| Dosificación / protocolos | No se proporciona — no hay pauta establecida |
Sección 6 de 7Páginas relacionadas
Sección 7 de 7Lo que esta página omite intencionadamente
Lo que esta página omite intencionadamente
- Cualquier dosis humana, conversión de dosis animales, reconstitución o protocolo
- Números CAS de proveedores y el CID/CAS de la spadina aplicados a PE-22-28
- Galanina, BDNF o TrkB presentados como mecanismo de PE-22-28
- Afirmaciones de "antidepresivo de acción rápida" sin la precisión en ratones