Leuprorelin (Leuprolide)

Was ist Leuprorelin?

Leuprorelin (INN; in den USA Leuprolid genannt) ist ein synthetisches Analogon des Gonadotropin-Releasing-Hormons (GnRH). Es ist ein behördlich zugelassenes verschreibungspflichtiges Arzneimittel, erstmals 1985 von der FDA zugelassen, und wird als Injektion oder langwirksames Depot gegeben. Es gehört zur selben Klasse wie Triptorelin, Goserelin und Buserelin.

Identität

Leuprorelin ist nicht dasselbe wie Gonadorelin (natives GnRH, das die Achse stimuliert, wenn es pulsatil gegeben wird), GnRH-Antagonisten wie Degarelix, Relugolix oder Cetrorelix (die ohne Flare unterdrücken) oder Kisspeptin, das oberhalb von GnRH wirkt.

Wie es wirkt

Eine kontinuierliche Exposition gegenüber einem GnRH-Agonisten stimuliert zunächst die Hypophyse und verursacht einen vorübergehenden Anstieg von LH, FSH und Sexualhormonen (den „Flare“). Danach wird die Hypophyse desensibilisiert, und die Sexualhormone fallen auf Kastrationsniveau. Diese Unterdrückung ist das therapeutische Ziel bei hormonsensitiven Erkrankungen und zugleich die Ursache der meisten Nebenwirkungen.

Zugelassene Anwendungen und Evidenz

• Fortgeschrittener Prostatakrebs: in einer randomisierten Studie mit 199 Männern mit metastasiertem Prostatakrebs unterdrückte Leuprolid das Testosteron ebenso gut wie Diethylstilbestrol, mit objektiven Ansprechraten von 86 % gegenüber 85 %; Diethylstilbestrol verursachte mehr Gynäkomastie, Übelkeit, Ödeme und Thromboembolien, Leuprolid mehr Hitzewallungen (Leuprolide Study Group 1984). Eligard und Camcevi sind Depotformulierungen für dieselbe Indikation (Perez-Marreno 2002; Fachinformationen).
• Endometriose: eine placebokontrollierte Studie (n=52) zeigte signifikante Verringerungen von Dysmenorrhö, Beckenschmerzen und Druckempfindlichkeit (Dlugi 1990). In einer 12-monatigen Studie (n=201) verloren Frauen ohne Add-back-Therapie 6,3 % ihrer Knochendichte, während ein Add-back auf Basis von Norethisteronacetat sie erhielt (Hornstein 1998). Die Fachinformation erlaubt die Anwendung allein oder mit Add-back mit Norethisteronacetat.
• Uterusmyome: zusammen mit Eisen zugelassen zur präoperativen hämatologischen Verbesserung (Fachinformation).
• Zentrale Pubertas praecox: Lupron Depot-PED und Fensolvi sind zugelassen; randomisierte und Phase-3-Studien untersuchten 3- und 6-Monats-Depots (Lee 2012; Klein 2023).

HERO: Leuprolid vs. Relugolix

In der Phase-3-Studie HERO bei fortgeschrittenem Prostatakrebs (Shore 2020; NCT03085095) wurde orales Relugolix (n=622) mit Leuprolid (n=308) verglichen. Eine anhaltende Kastration wurde bei 96,7 % unter Relugolix gegenüber 88,8 % unter Leuprolid erreicht. Kein Patient unter Leuprolid lag an Tag 4 auf Kastrationsniveau, was den Flare des Agonisten und den langsameren Wirkungseintritt widerspiegelt. Schwere kardiovaskuläre Ereignisse traten bei 6,2 % unter Leuprolid gegenüber 2,9 % unter Relugolix auf (Hazard Ratio 0,46). Die Studie wurde vom Hersteller von Relugolix gesponsert.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen

Die aktuellen FDA-Fachinformationen für Leuprolid-Produkte enthalten keine Boxed Warning (umrahmter Warnhinweis). Die wichtigsten Risiken sind unter Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen aufgeführt:

• Anfänglicher Flare: ein vorübergehender Anstieg von Testosteron oder anderen Sexualhormonen zu Behandlungsbeginn (die Fachinformation von Lupron Depot beschreibt bei Männern einen Anstieg um etwa 50 % über den Ausgangswert), der die Symptome vorübergehend verschlimmern kann.
• Hyperglykämie/Diabetes und kardiovaskuläres Risiko bei Männern: im Oktober 2010 verlangte die FDA, dass die Fachinformationen von GnRH-Agonisten um Warnhinweise zu Diabetes, Herzinfarkt, plötzlichem Herztod und Schlaganfall bei wegen Prostatakrebs behandelten Männern ergänzt werden. In einer Medicare-Kohorte mit 73.196 Männern war die Anwendung von GnRH-Agonisten mit Diabetes (adjustierte HR 1,44), koronarer Herzkrankheit (HR 1,16), Myokardinfarkt (HR 1,11) und plötzlichem Herztod (HR 1,16) assoziiert (Keating 2006). Dies sind Beobachtungsassoziationen; eine Kausalität ist nicht belegt.
• Knochenverlust: Verlust an Knochenmineraldichte, der möglicherweise nur teilweise reversibel ist (Fachinformation; Hornstein 1998). In einer SEER-Medicare-Kohorte mit 50.613 Männern traten Frakturen bei 19,4 % mit Androgendeprivation gegenüber 12,6 % ohne auf (Shahinian 2005).
• QT-Verlängerung: Androgendeprivation kann das QT-Intervall verlängern (Fachinformationen).
• Die Fachinformationen nennen außerdem Krampfanfälle, schwere kutane Nebenwirkungen, psychiatrische Ereignisse und Pseudotumor cerebri bei Kindern sowie embryofetale Toxizität.

Off-Label-Behauptungen und Missbrauch

• Autismus („Lupron-Protokoll“): ein unkontrollierter Bericht über 11 Kinder, beworben zusammen mit Chelattherapie, ist ein Beispiel für Missbrauch und keine Evidenz. Dem Arzt dahinter wurde die ärztliche Zulassung in Maryland 2011 vorläufig entzogen und 2012 widerrufen, teilweise wegen dieser Behandlung.
• Alzheimer-Krankheit: Leuprolid wurde untersucht (zum Beispiel das Studiendesign LUCINDA), ist dafür aber nicht zugelassen.
• „PCT“ oder Leistung: Behauptungen in Foren und von Anbietern, Leuprolid fördere die Testosteronerholung oder die Leistung, sind unbelegt. Bei Männern ist der anfängliche Flare der Grund, warum es im Sport verboten ist.

„Forschungs-Leuprolid“ vom Graumarkt wurde nicht analytisch untersucht; zugelassene Produkte sind der Bezugspunkt.

Sport

Die WADA-Verbotsliste 2026 nennt Leuprorelin unter S2.2.1, testosteronstimulierende Peptide bei Männern („GnRH … and its agonist analogues“ [GnRH … und seine agonistischen Analoga]). Es ist jederzeit verboten, für männliche Athleten.

Dosierung

Hier wird keine Dosis angegeben. Dosen, Intervalle und Formulierungen hängen vom Produkt und von der Indikation ab und werden ausschließlich durch die offizielle Fachinformation festgelegt — siehe die FDA-Fachinformation zu Lupron Depot auf DailyMed (opens in a new tab) und die übrigen Fachinformationen in den Referenzen.

Behauptungen vs. Evidenz

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Gonadorelin, Triptorelin, Goserelin, Buserelin, Kisspeptin.