Glucagon

Was ist Glukagon?

Glukagon ist ein Peptidhormon aus 29 Aminosäuren, das von den Alphazellen der Bauchspeicheldrüse aus dem Proglukagon-Gen gebildet wird. Es ist zugleich ein zugelassenes verschreibungspflichtiges Arzneimittel, das die FDA erstmals 1960 zugelassen hat. Moderne Produkte enthalten rekombinantes (rDNA-)Glukagon; ältere Produkte wurden aus tierischem Pankreas gewonnen.

Identität

Glukagon sollte nicht verwechselt werden mit:

• Dasiglukagon (Zegalogue), einem eigenständigen Glukagon-Analogon mit eigenem INN, mehreren Aminosäureaustauschen für Stabilität in Lösung und eigener Fachinformation.
• GLP-1 und GLP-2 (glukagonähnliche Peptide, etwa natives GLP-1), die andere Moleküle sind.
• Glukagonrezeptor-Koagonisten wie Retatrutid, Survodutid, Mazdutid, Pemvidutid und Cotadutid, Prüfpräparate, die neben anderen Wirkungen Glukagonrezeptor-Aktivität besitzen.
• Homöopathischen Produkten namens "Glucagon" in DailyMed, die kein pharmakologisch aktives Glukagon enthalten.

Wie es wirkt

Glukagon hebt den Blutzucker vor allem, indem es Glukose aus dem in der Leber gespeicherten Glykogen freisetzt (hepatische Glykogenolyse). Da dies von diesen Speichern abhängt, warnen die Fachinformationen, dass es bei erschöpftem Glykogen wirkungslos sein kann — etwa bei Hunger, Nebenniereninsuffizienz oder chronischer Hypoglykämie. Bei einigen Produkten wird seine entspannende Wirkung auf die glatte Darmmuskulatur genutzt, um die Magen-Darm-Motilität bei radiologischen Untersuchungen vorübergehend zu hemmen.

Zugelassene Anwendungen und Evidenz

• Schwere Hypoglykämie bei Diabetes: Baqsimi ist für Erwachsene und Kinder ab 1 Jahr zugelassen, Gvoke ab 2 Jahren; generisches Glukagon zur Injektion ist ebenfalls dafür zugelassen (Fachinformationen).
• Diagnostisches Hilfsmittel in der Radiologie: generisches Glukagon zur Injektion und Gvoke VialDx (Erwachsene) sind als diagnostisches Hilfsmittel zugelassen. Das Produkt von Fresenius Kabi ist nur zur diagnostischen Anwendung zugelassen und "not indicated for the treatment of hypoglycemia" (nicht zur Behandlung der Hypoglykämie angezeigt) (Fachinformationen). Die publizierten klinischen Daten zu dieser Anwendung sind gering (Pacchioni 1995); die Fachinformationen sind die Primärquelle.

In einer randomisierten Crossover-Nichtunterlegenheitsstudie bei Erwachsenen mit Typ-1-Diabetes und insulininduzierter Hypoglykämie lag der Behandlungserfolg bei 98,7 % mit intranasalem gegenüber 100 % mit intramuskulärem Glukagon, mit medianen Zeiten bis zum Erfolg von 16 gegenüber 13 Minuten; Beschwerden an Kopf und Gesicht waren mit der nasalen Form häufiger (25 % vs. 9 %) (Rickels 2016). Eine Phase-3-Studie bei japanischen Patienten verglich dieselben Formen (Matsuhisa 2020), und eine Phase-1-Studie beschrieb nasales Glukagon bei Kindern und Jugendlichen (Sherr 2016). Ein Autoinjektor mit gebrauchsfertigem flüssigem Glukagon war dem klassischen Notfallkit nicht unterlegen und schneller vorzubereiten (27 vs. 97 Sekunden) (Christiansen 2021), und eine weitere Phase-3-Studie verglich bei Raumtemperatur lagerbares flüssiges Glukagon mit lyophilisiertem Glukagon (Pieber 2022).

Regulatorischer Status

Generisches Glukagon zur Injektion wird unter mehreren ANDAs vermarktet. Drugs@FDA nennt keinen Grund für die eingestellten Anträge von Lilly und Novo Nordisk. In der EU wurde Baqsimi 2019 zentral zugelassen und Ogluo (der EU-Name der gebrauchsfertigen Gvoke-Lösung) 2021; GlucaGen ist national zugelassen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen

Die aktuellen FDA-Fachinformationen enthalten keine Boxed Warning. Die Fachinformationen nennen:

• Phäochromozytom: kontraindiziert wegen des Risikos eines deutlichen Blutdruckanstiegs.
• Insulinom: kontraindiziert wegen des Risikos einer Rebound-Hypoglykämie.
• Schwere Überempfindlichkeit und bekannte Überempfindlichkeit gegen das Produkt.
• Fehlende Wirkung bei erschöpften Glykogenspeichern (Hunger, Nebenniereninsuffizienz, chronische Hypoglykämie).
• Die Fachinformationen der Injektionsformen nennen außerdem Hypoglykämie beim Glukagonom, nekrolytisches migratorisches Erythem bei Dauerinfusion, Hyperglykämie bei diagnostischer Anwendung bei Menschen mit Diabetes sowie Anstiege von Blutdruck und Puls bei Menschen mit Herzerkrankungen.

Glukagon und Behauptungen zur Gewichtsabnahme

Glukagon selbst ist nicht zur Gewichtsabnahme zugelassen, und keine hier geprüfte Quelle stützt Händlerbehauptungen, dass "Forschungs-Glukagon" Gewichtsverlust bewirkt oder die Leistung verbessert. Die Ergebnisse zur Gewichtsabnahme, die oft im Zusammenhang mit Glukagon genannt werden, stammen von Koagonisten in der Erprobung, die Glukagonrezeptor-Aktivität mit GLP-1- oder GIP-Aktivität kombinieren (zum Beispiel Retatrutid) — sie gelten nicht für Glukagon. Die Anwendung bei Vergiftungen mit Betablockern oder Calciumkanalblockern ist Off-Label und nicht Teil der Fachinformationen; diese Seite gibt dafür kein Protokoll an.

Dasiglukagon

Dasiglukagon (Zegalogue) ist ein eigenständiges, stabilisiertes Glukagon-Analogon mit eigenem INN, eigenem PubChem-Eintrag und eigener Fachinformation. Es wird auf einer eigenen Seite behandelt und ist keine Weiterleitung zu Glukagon.

Dosierung

Hier wird keine Dosis angegeben. Die Dosen hängen von Produkt, Anwendungsweg und Alter ab und sind ausschließlich in der offiziellen Verschreibungsinformation festgelegt — siehe die FDA-Fachinformation zu Baqsimi auf DailyMed (opens in a new tab) und die weiteren Fachinformationen in den Referenzen.

Behauptungen vs. Evidenz

Verwandte Seiten

Dasiglukagon, Natives GLP-1, Pramlintid, Retatrutid, Survodutid, Mazdutid, Pemvidutid, Cotadutid, Inkretin-Achse.