Cibinetide

Overview

Cibinetide, zuvor als ARA-290 entwickelt, ist ein synthetisches Peptid, modelliert nach der Helix-B-Oberfläche von Erythropoietin. Es wurde konzipiert, um gewebeschützende Signalwege ohne die erythrozytenstimulierende Wirkung von Erythropoietin zu untersuchen. Die Humaforschung konzentrierte sich vor allem auf Kleinfaserneuropathie bei Sarkoidose oder Typ-2-Diabetes.

Die Evidenz bleibt früh und gemischt. Kurze randomisierte Studien berichteten Signale in ausgewählten Symptom- oder Nervenfasermaßen, andere Maße und Dosisarme trennten sich jedoch nicht vom Placebo. Kein Phase-3-Programm und kein zugelassenes Behandlungsregime wurden identifiziert.

Identity and nomenclature

FDA, NIH NCATS und PubChem ordnen ARA-290, ARA 290, pHBSP und PHBSP cibinetide zu. PeptideGuides Formulierung „Cibinetide (Nerve Repair)“ ist kein chemischer Name; „Nerve Repair“ ist eine werbliche Interpretation und wurde entfernt.

Die Elternverbindung muss auch von cibinetide acetate, PubChem CID 163342019, getrennt werden. Der Acetat-Eintrag hat die Formel C53H88N16O23 und die Molekülmasse 1317.4 g/mol. Eine Vermischung von Elternstoff und Salz würde Identität, Masse und formulierungsspezifische Evidenz verfälschen.

Alias-Stub für die Legacy-Codenamen-URL: ara-290.

Proposed mechanism

Cibinetide reproduziert eine 11-Rest-Oberflächenregion von Erythropoietin statt des gesamten Hormons. Zell- und Tierstudien beschreiben Signalgebung über einen vorgeschlagenen heteromeren Komplex aus Erythropoietin-Rezeptor und β-common-Rezeptor CD131. Die Literatur nennt dies oft den innate repair receptor.

Experimentelle Modelle verknüpfen diesen Weg mit der Modulation entzündlicher und zellulärer Stressantworten ohne den erythropoetischen Effekt des klassischen Erythropoietin-Rezeptor-Homodimers. Dieser Mechanismus ist ein präklinisches Pharmakologiemodell. Er beweist nicht, dass Cibinetide Nerven regeneriert oder klinische Outcomes bei Patienten verbessert.

Early human neuropathy studies

Ein randomisierter Pilot schloss 22 Personen mit Sarkoidose und Symptomen einer Kleinfaserneuropathie ein (PMID 23168581). Die Cibinetide-Gruppe verbesserte sich stärker als Placebo auf der Small Fiber Neuropathy Screening List, Schmerz- und Fatigue-Maße verbesserten sich jedoch in beiden Gruppen ähnlich. Die Autoren nannten die kleine Stichprobe, heterogene Neuropathie und unvollständige objektive Bestätigung als wichtige Limitationen.

Eine spätere Single-Site-Sarkoidose-Studie berichtete Verbesserungen bei Symptomen und kornealen Nervenfasermessungen nach 28 Tagen (PMID 24136731). Änderungen der intraepidermalen Nervenfaserdichte der Haut waren nicht statistisch signifikant. Diese Befunde waren hypothesengenerierend, keine Bestätigung dauerhafter Nervenregeneration.

In einer Phase-2-Typ-2-Diabetes-Studie wurden 49 Teilnehmer eingeschlossen und 48 analysiert (PMID 25387363). PainDetect-Scores verbesserten sich stärker mit Cibinetide, während NPSI in beiden Gruppen zunahm und SFNSL in keiner signifikant änderte. Der korneale Nervenfaserbefund stammte aus einer Subgruppe mit niedriger Baseline-Dichte und begrenzt die Generalisierung.

Phase 2b result (compact)

NCT02039687 / PMID 28475703 randomisierte 64 Teilnehmer mit sarkoidoseassoziierter Kleinfaserverlust über drei Cibinetide-Arme und Placebo. Primärer Surrogat: Änderung der kornealen Nervenfaserfläche nach 28 Tagen.

Die Studie stützt daher ein enges korneales Surrogatsignal bei einer getesteten Exposition, keine etablierte analgetische Wirksamkeit oder generalisierte Nervenreparatur.

Development and regulatory status

NIH NCATS stuft Cibinetide als investigational ein. Eine ClinicalTrials.gov-Abfrage vom 2026-10-07 identifizierte weiterhin vier Cibinetide/ARA-290-Einträge: NCT02039687 und NCT02070783 abgeschlossen; NCT06626971 abgebrochen; NCT01933529 unknown (seit 2015 nicht verifiziert). Keiner war als aktiv oder rekrutierend gelistet.

NCT06626971 schloss neun Teilnehmer mit diabetischem Makulaödem ein und wurde abgebrochen, weil das Studienpräparat abgelaufen war und kein Ersatz verfügbar war; keine Ergebnisse sind veröffentlicht. NCT01933529 und NCT02070783 haben ebenfalls keine veröffentlichten Ergebnisse.

Die EMA-Orphan-Designation EU/3/16/1721 betrifft die Prävention von Transplantatverlust bei Pankreasinseltransplantation. Orphan-Designation bietet Entwicklungsanreize; sie ist keine Marktzulassung und etabliert weder Wirksamkeit noch ein klinisches Regime.

Safety, pharmacokinetics and dosing boundary

Die verfügbaren Humanstudien waren klein und kurz. Sie können langfristige Sicherheit, seltene Schäden, reproduktive Sicherheit, Interaktionsrisiko oder Sicherheit über verschiedene Neuropathieursachen nicht etablieren. In NCT02039687 listet das Register mindestens ein schweres treatment-emergent adverse event bei drei behandelten Teilnehmern in den 1-mg- und 8-mg-Gruppen. Diese Zusammenfassungswerte beweisen nicht, dass Cibinetide die Ereignisse verursachte, widersprechen aber einer pauschalen Beschreibung von Nebenwirkungen als „minimal.“

Pharmakokinetische Werte sind wegabhängig. Healthy-Volunteer-Daten in der klinischen Literatur beschreiben eine terminale Plasmahalbwertszeit von etwa 2 Minuten nach intravenöser Gabe und etwa 20 Minuten nach subkutaner Gabe. PeptideGuides separater 2–4-Stunden-Wert wurde durch die geprüfte Humanevidenz nicht gestützt.

Studienexpositionen dokumentieren, was die Prüfer getestet haben. Sie sind kein zugelassenes Regime, keine Compounding-Anweisung und keine Empfehlung zur Selbstanwendung.

Claims vs evidence

Evidence conclusion

Cibinetide hat eine klar aufgelöste 11-Aminosäure-Identität und einen plausiblen erythropoietin-abgeleiteten Forschungsmechanismus. Es hat auch mehr Humaforschung als viele Online-„Repair-Peptide.“ Das macht die Evidenz nicht schlüssig: Die Studien waren klein und kurz, Symptom-Outcomes inkonsistent, ein Phase-2b-Dosisarm trieb das primäre Surrogatsignal, und kein aktives Spätphasenprogramm wurde identifiziert.

Behauptungen nachgewiesener Nervenregeneration, zuverlässiger Schmerzlinderung, breiten antiinflammatorischen Nutzens, minimalen Risikos oder etablierter Dosierung werden nicht gestützt.