Octreotide

Was ist Octreotid?

Octreotid ist ein synthetisches Peptid, das Somatostatin nachahmt, ein natürliches hemmendes Hormon. Es ist ein behördlich zugelassenes verschreibungspflichtiges Arzneimittel, das die FDA erstmals 1988 zugelassen hat (Sandostatin), und wird als Injektion, langwirksames Depot oder — in den USA — als orale Kapsel gegeben.

Identität

Octreotid gehört zur selben Klasse wie Lanreotid und Pasireotid, die andere Moleküle mit anderen Rezeptorprofilen sind. Es sollte nicht mit nativem Somatostatin (14 oder 28 Aminosäuren, kurze Halbwertszeit) verwechselt werden, ebenso wenig mit Radiopharmaka auf Basis des Octreotid-Gerüsts — Edotreotid (DOTATOC), Oxodotreotid (DOTATATE; 177Lu-Dotatat ist Lutathera), 111In-Pentetreotid (OctreoScan) und 68Ga-DOTATATE —, die eigenständige Arzneimittel oder Diagnostika sind.

Wie es wirkt

Octreotid bindet hauptsächlich an den Somatostatinrezeptor 2 (SSTR2) und auch an SSTR5. Über diese Rezeptoren senkt es bei Akromegalie Wachstumshormon und IGF-1 und verringert die Hormonsekretion neuroendokriner Tumoren, was Durchfall und Flush lindert. Die orale Kapsel (Mycapssa) nutzt einen Permeationsverstärker; Octreotid ist kein gewöhnliches oral resorbiertes Peptid.

Zugelassene Anwendungen und Evidenz

• Akromegalie: zugelassen für Patienten, die unzureichend auf Operation, Bestrahlung und Bromocriptin ansprechen oder damit nicht behandelt werden können (Fachinformationen zu Sandostatin und Bynfezia). Mycapssa ist zur Langzeit-Erhaltungstherapie bei Patienten zugelassen, die auf Octreotid oder Lanreotid angesprochen und es vertragen haben.
• Metastasierte Karzinoidtumoren: symptomatische Behandlung von schwerem Durchfall und Flush (Fachinformationen).
• VIPom: Behandlung des wässrigen Durchfalls (Fachinformationen).

Sandostatin LAR Depot hat dieselben drei Indikationen für Patienten, die auf subkutanes Sandostatin angesprochen und es vertragen haben.

Orales Octreotid bei Akromegalie

• In einer offenen Phase-3-Studie nach Umstellung von injizierbaren Somatostatin-Analoga erhielten 65 % der auswertbaren Patienten (n=151) das Ansprechen bis zum Ende der Kernphase (Melmed 2015).
• In der placebokontrollierten Studie CHIASMA OPTIMAL blieb die IGF-1-Normalisierung bei 58,2 % mit oralem Octreotid gegenüber 19,4 % mit Placebo erhalten (Samson 2020).
• In MPOWERED war orales Octreotid injizierbaren Somatostatinrezeptor-Liganden nicht unterlegen (erhaltenes Ansprechen 91 % vs. 100 %; die Nichtunterlegenheitsgrenze von −20 % wurde eingehalten) (Fleseriu 2022), mit einer 2023 berichteten offenen Verlängerung (Fleseriu 2023).

Die zentrale EU-Zulassung von Mycapssa (Dezember 2022) wurde am 26. Februar 2025 auf Antrag des Inhabers zurückgenommen; diese Seite spekuliert nicht über den Grund.

Neuroendokrine Tumoren

In der randomisierten Studie PROMID bei metastasierten neuroendokrinen Tumoren des Mitteldarms verlängerte Octreotid LAR die mediane Zeit bis zur Progression auf 14,3 Monate gegenüber 6 Monaten mit Placebo (Hazard Ratio 0,34) (Rinke 2009). Die Analyse des Gesamtüberlebens war wegen weniger Todesfälle nicht konfirmatorisch; das Langzeitüberleben wurde separat berichtet (Rinke 2017). Tumorkontrolle ist keine Indikation der US-Fachinformation; ob nationale europäische Produktinformationen (einschließlich der schwedischen SmPC) sie nennen, wurde hier nicht verifiziert. In NETTER-1 war hochdosiertes Octreotid LAR der aktive Komparator für 177Lu-Dotatat (Strosberg 2017) — diese Studie betrifft den Radioliganden und ist keine Aussage über Octreotid.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen

Die aktuellen FDA-Fachinformationen enthalten keine Boxed Warning. Die Fachinformationen nennen:

• Gallensteine und Gallenschlamm.
• Hoher oder niedriger Blutzucker (Hyperglykämie und Hypoglykämie).
• Schilddrüsenfunktion: Hypothyreose.
• Herz: Bradykardie, Arrhythmien und Reizleitungsstörungen.
• Steatorrhö und Fettmalabsorption.
• Veränderte Vitamin-B12-Spiegel.

Bei Mycapssa können Protonenpumpenhemmer, H2-Blocker und Antazida die Resorption verringern, und die Fachinformation nennt Wechselwirkungen mit Arzneimitteln wie Ciclosporin, Digoxin und Antidiabetika; Einzelheiten stehen nur in der Fachinformation.

Off-Label-Anwendung und Missbrauch

• Varizenblutung: Ein Cochrane-Review zu Somatostatin und Octreotid bei akuter Varizenblutung fand einen Effekt, der etwa einer eingesparten Bluteinheit pro Patient entsprach, bezeichnete die Behandlung als "of doubtful value" (von zweifelhaftem Nutzen) und fand ein weites Konfidenzintervall für die Sterblichkeit (Gøtzsche 2000). Dies ist ein älterer Review, spätere Leitlinien können abweichen; hier wird kein Protokoll angegeben.
• Anwendung zur "Fettverbrennung" oder als "Anti-GH": Händler- und Forenbehauptungen, Octreotid sei ein Abnehmpeptid, werden durch keine randomisierte Studie gestützt.

Octreotid vom Graumarkt wurde nicht analytisch untersucht; zugelassene Produkte sind der Bezugspunkt.

Dosierung

Hier wird keine Dosis angegeben. Dosen, Intervalle und Darreichungsformen hängen von Produkt und Indikation ab und sind ausschließlich in der offiziellen Verschreibungsinformation festgelegt — siehe die FDA-Fachinformation zu Sandostatin auf DailyMed (opens in a new tab) und die weiteren Fachinformationen in den Referenzen.

Behauptungen vs. Evidenz

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