Octreotide

Qu'est-ce que l'octréotide ?

L'octréotide est un peptide synthétique qui imite la somatostatine, une hormone inhibitrice naturelle. C'est un médicament sur ordonnance approuvé par les autorités, autorisé pour la première fois par la FDA en 1988 (Sandostatin), et administré en injection, en dépôt à action prolongée ou — aux États-Unis — en gélule orale.

Identité

L'octréotide appartient à la même classe que le lanréotide et le pasiréotide, qui sont des molécules différentes aux profils de récepteurs différents. Il ne doit pas être confondu avec la somatostatine native (14 ou 28 acides aminés, demi-vie courte), ni avec les radiopharmaceutiques construits sur le squelette de l'octréotide — édotréotide (DOTATOC), oxodotréotide (DOTATATE ; le 177Lu-dotatate est Lutathera), 111In-pentétréotide (OctreoScan) et 68Ga-DOTATATE — qui sont des médicaments ou des produits de diagnostic distincts.

Mode d'action

L'octréotide se lie principalement au récepteur 2 de la somatostatine (SSTR2) et aussi au SSTR5. Par ces récepteurs, il abaisse l'hormone de croissance et l'IGF-1 dans l'acromégalie et réduit la sécrétion hormonale des tumeurs neuroendocrines, ce qui soulage la diarrhée et les bouffées vasomotrices. La gélule orale (Mycapssa) utilise un promoteur de perméation ; l'octréotide n'est pas un peptide normalement absorbé par voie orale.

Utilisations approuvées et données probantes

• Acromégalie : approuvé chez les patients dont la réponse à la chirurgie, à la radiothérapie et à la bromocriptine est insuffisante, ou qui ne peuvent pas en bénéficier (étiquetages de Sandostatin et de Bynfezia). Mycapssa est approuvé pour le traitement d'entretien au long cours chez les patients ayant répondu à l'octréotide ou au lanréotide et les ayant tolérés.
• Tumeurs carcinoïdes métastatiques : traitement symptomatique de la diarrhée sévère et des bouffées vasomotrices (étiquetages).
• VIPome : traitement de la diarrhée aqueuse (étiquetages).

Sandostatin LAR Depot a les trois mêmes indications chez les patients ayant répondu au Sandostatin sous-cutané et l'ayant toléré.

Octréotide oral dans l'acromégalie

• Dans un essai ouvert de phase 3 après passage depuis des analogues injectables de la somatostatine, 65 % des patients évaluables (n=151) ont maintenu la réponse à la fin de la période principale (Melmed 2015).
• Dans l'essai contrôlé par placebo CHIASMA OPTIMAL, la normalisation de l'IGF-1 a été maintenue chez 58,2 % des patients sous octréotide oral contre 19,4 % sous placebo (Samson 2020).
• Dans MPOWERED, l'octréotide oral s'est révélé non inférieur aux ligands injectables des récepteurs de la somatostatine (réponse maintenue 91 % contre 100 % ; la marge de non-infériorité de −20 % a été respectée) (Fleseriu 2022), avec une extension en ouvert publiée en 2023 (Fleseriu 2023).

L'autorisation européenne centralisée de Mycapssa (décembre 2022) a été retirée à la demande du titulaire le 26 février 2025 ; cette page ne spécule pas sur la raison.

Tumeurs neuroendocrines

Dans l'essai randomisé PROMID dans les tumeurs neuroendocrines métastatiques de l'intestin moyen, l'octréotide LAR a prolongé le délai médian jusqu'à progression à 14,3 mois contre 6 mois sous placebo (hazard ratio 0,34) (Rinke 2009). L'analyse de la survie globale n'était pas confirmatoire car il y a eu peu de décès ; la survie à long terme a été rapportée séparément (Rinke 2017). Le contrôle tumoral n'est pas une indication de l'étiquetage américain ; il n'a pas été vérifié ici si les informations nationales européennes sur le produit (y compris le RCP suédois) le mentionnent. Dans NETTER-1, l'octréotide LAR à forte dose était le comparateur actif du 177Lu-dotatate (Strosberg 2017) — cet essai porte sur le radioligand et ne constitue pas une allégation sur l'octréotide.

Mises en garde et précautions

Les étiquetages FDA actuels ne comportent pas de boxed warning. Les étiquetages mentionnent :

• Calculs et boue biliaires.
• Glycémie haute ou basse (hyperglycémie et hypoglycémie).
• Fonction thyroïdienne : hypothyroïdie.
• Cœur : bradycardie, arythmies et troubles de la conduction.
• Stéatorrhée et malabsorption des graisses.
• Taux de vitamine B12 modifiés.

Pour Mycapssa, les inhibiteurs de la pompe à protons, les anti-H2 et les antiacides peuvent réduire l'absorption, et l'étiquetage mentionne des interactions avec des médicaments comme la ciclosporine, la digoxine et les antidiabétiques ; les détails ne figurent que dans l'étiquetage.

Usage hors indication et mésusage

• Hémorragie variqueuse : une revue Cochrane de la somatostatine et de l'octréotide dans l'hémorragie variqueuse aiguë a trouvé un effet équivalant à environ une unité de sang économisée par patient, a qualifié le traitement de « of doubtful value » (d'intérêt douteux) et a trouvé un large intervalle de confiance pour la mortalité (Gøtzsche 2000). Il s'agit d'une revue ancienne et les recommandations ultérieures peuvent différer ; aucun protocole n'est donné ici.
• Usage « brûle-graisse » ou « anti-GH » : les allégations de vendeurs et de forums selon lesquelles l'octréotide serait un peptide amaigrissant ne sont soutenues par aucun essai randomisé.

L'octréotide du marché gris n'a pas fait l'objet d'études analytiques ; les produits approuvés sont la référence.

Posologie

Aucune dose n'est indiquée ici. Les doses, les intervalles et les formulations dépendent du produit et de l'indication et sont définis uniquement par les informations officielles de prescription — voir l'étiquetage FDA de Sandostatin sur DailyMed (opens in a new tab) et les autres étiquetages dans les références.

Affirmations et données probantes

Pages connexes

Tésamoréline, Sermoréline, CJC-1295 (axe de l'hormone de croissance, sens opposé).