Eloralintide

Vue d'ensemble

Eloralintide (code Lilly LY3841136) est un agoniste du récepteur de l'amyline à action prolongée en investigation développé par Eli Lilly pour le surpoids et l'obésité. Les registres chimiques publics incluent PubChem CID 175663130 (formule C₂₀₁H₃₁₉N₄₉O₆₅S₂ ; MW 4526 ; synonyme CAS 2883634-40-8). Dans les protocoles cliniques, il a été administré une fois par semaine par voie sous-cutanée.

Des données humaines phase 1 et phase 2 évaluées par les pairs sont disponibles. Plusieurs études de phase 3 étaient listées comme recrutant au cut du dossier 2026-10-07. Aucune approbation FDA ou EMA n'a été identifiée.

Identité et mécanisme

Les travaux de découverte publiés décrivent un agonisme préférentiel sur l'AMY1R humain versus CTR et AMY3R, une aversion gustative conditionnée réduite versus cagrilintide chez le rat, et une perte de poids portée par la réduction de masse grasse chez des rats obèses induits par le régime, avec un soutien PK chez le singe (Briere et al., Mol Metab 2025, PMID 41109426).

La signalisation amyline contribue à la satiété et à la vidange gastrique ; cette pharmacologie est partagée à haut niveau avec d'autres analogues d'amyline, mais les affirmations de sélectivité réceptrice pour l'eloralintide doivent être liées au profil in vitro cité, non généralisées à partir de la classe.

Développement clinique (sélection)

Résultats humains clés (évalués par les pairs)

Phase 1 SAD (dans NCT05295940 ; Briere et al., 2025)

Quarante-huit participants sains (IMC moyen 27,5) ont reçu des doses sous-cutanées uniques dans la plage 0,04–12 mg. Les événements indésirables étaient surtout légers ; les événements gastro-intestinaux étaient peu fréquents. À la semaine 4, le changement de poids moyen rapporté était d'environ −2,5% et −4,4% aux niveaux de dose 4 mg et 12 mg versus +0,6% avec placebo (estimations d'étude — pas un régime autorisé).

Phase 1b MAD / preuve de concept (Bhattachar et al., 2026)

Cent participants (IMC moyen 32,6) ont reçu des doses fixes hebdomadaires (cohortes 1,2 / 3 / 6 / 12 mg) pendant 12 semaines sans escalade de dose. La demi-vie plasmatique était d'environ 13,9–15,8 jours avec une PK à peu près dose-proportionnelle. Le changement de poids moyen en pourcentage least-squares à la semaine 12 allait d'environ −2,6% à −11,3% selon les groupes de dose. Les taux GI rapportés dans l'article étaient relativement bas (diarrhée 10 %, nausées 8 %, vomissements 4 %) — un contraste indirect avec les profils typiques d'incrétines, pas une preuve head-to-head de meilleure tolérance.

Phase 2 (Billings et al., Lancet 2025 ; NCT06230523)

Essai multicentrique américain (n=263, 46 sites) sur 48 semaines, avec bras hebdomadaires fixes (1 / 3 / 6 / 9 mg) et bras d'escalade (6→9 mg ; 3→9 mg) versus placebo. Critère principal : changement de poids en pourcentage à la semaine 48 (efficacy estimand). Les moyennes publiées approximatives étaient d'environ −9 / −12 / −18 / −20 / −20 / −16% sur les bras actifs versus environ −0,4% placebo. Nausées et fatigue figuraient parmi les événements indésirables plus fréquents ; les événements GI étaient plus fréquents avec des doses de départ plus élevées. Traiter les rapports secondaires de « GI quasi-placebo avec titration 3→6→9 » comme secondaires à l'article primaire Lancet évalué par les pairs.

Les résultats de phase 3 n'étaient pas disponibles au cut du dossier — les études recrutaient encore.

Affirmations vs évidence

Pages liées

• Pramlintide — analogue d'amyline à action courte approuvé (É.-U.)
• Cagrilintide — agoniste à action prolongée de la famille amyline/CTR
• CagriSema — combinaison fixe cagrilintide + sémaglutide
• Petrelintide, Zenagamtide — autres candidats de voie amyline de nouvelle génération

Ce que cette page omet volontairement

• Toute dose d'auto-usage, schéma de titration ou protocole de reconstitution
• Affirmations d'approbation réglementaire ou de supériorité clinique sur les incrétines ou le cagrilintide sans essais comparatifs