Glucagon

Qu'est-ce que le glucagon ?

Le glucagon est une hormone peptidique de 29 acides aminés produite par les cellules alpha du pancréas à partir du gène du proglucagon. C'est aussi un médicament sur ordonnance approuvé, autorisé pour la première fois par la FDA en 1960. Les produits modernes contiennent du glucagon recombinant (ADNr) ; les produits plus anciens étaient extraits de pancréas animal.

Identité

Le glucagon ne doit pas être confondu avec :

• le dasiglucagon (Zegalogue), un analogue du glucagon distinct, avec sa propre DCI, plusieurs substitutions d'acides aminés pour la stabilité en solution et son propre étiquetage ;
• le GLP-1 et le GLP-2 (peptides apparentés au glucagon, comme le GLP-1 natif), qui sont des molécules différentes ;
• les co-agonistes du récepteur du glucagon comme le rétatrutide, le survodutide, le mazdutide, le pemvidutide et le cotadutide, médicaments expérimentaux dotés, entre autres actions, d'une activité sur le récepteur du glucagon ;
• les produits homéopathiques nommés « Glucagon » répertoriés dans DailyMed, qui ne contiennent pas de glucagon pharmacologiquement actif.

Mode d'action

Le glucagon élève la glycémie principalement en libérant le glucose du glycogène stocké dans le foie (glycogénolyse hépatique). Comme il dépend de ces réserves, les étiquetages avertissent qu'il peut être inefficace lorsque le glycogène est épuisé — par exemple en cas de jeûne, d'insuffisance surrénalienne ou d'hypoglycémie chronique. Pour certains produits, son effet relaxant sur le muscle lisse intestinal est utilisé pour inhiber temporairement la motilité gastro-intestinale lors d'examens radiologiques.

Utilisations approuvées et données probantes

• Hypoglycémie sévère du diabète : Baqsimi est approuvé chez l'adulte et l'enfant dès 1 an, et Gvoke dès 2 ans ; le glucagon générique injectable est également approuvé pour cet usage (étiquetages).
• Aide au diagnostic en radiologie : le glucagon générique injectable et Gvoke VialDx (adultes) sont approuvés comme aide au diagnostic. Le produit Fresenius Kabi est approuvé uniquement pour un usage diagnostique et est « not indicated for the treatment of hypoglycemia » (non indiqué dans le traitement de l'hypoglycémie) (étiquetages). Les données cliniques publiées sur cet usage sont limitées (Pacchioni 1995) ; les étiquetages sont la source principale.

Dans un essai croisé randomisé de non-infériorité chez des adultes atteints de diabète de type 1 et d'hypoglycémie induite par l'insuline, le succès du traitement a été de 98,7 % avec le glucagon intranasal contre 100 % avec le glucagon intramusculaire, avec des délais médians de succès de 16 contre 13 minutes ; une gêne au niveau de la tête et du visage était plus fréquente avec la forme nasale (25 % contre 9 %) (Rickels 2016). Un essai de phase 3 chez des patients japonais a comparé les mêmes formes (Matsuhisa 2020), et une étude de phase 1 a décrit le glucagon nasal chez l'enfant et l'adolescent (Sherr 2016). Un auto-injecteur de glucagon liquide prêt à l'emploi s'est révélé non inférieur au kit d'urgence classique et plus rapide à préparer (27 contre 97 secondes) (Christiansen 2021), et un autre essai de phase 3 a comparé un glucagon liquide conservé à température ambiante à un glucagon lyophilisé (Pieber 2022).

Statut réglementaire

Le glucagon générique injectable est commercialisé sous plusieurs ANDA. Drugs@FDA n'indique aucune raison pour l'arrêt des demandes de Lilly et de Novo Nordisk. Dans l'UE, Baqsimi a été autorisé par procédure centralisée en 2019 et Ogluo (nom européen de la solution prête à l'emploi de Gvoke) en 2021 ; GlucaGen est autorisé au niveau national.

Mises en garde et précautions

Les étiquetages FDA actuels ne comportent pas de boxed warning. Les étiquetages mentionnent :

• Phéochromocytome : contre-indiqué en raison du risque de forte hausse de la pression artérielle.
• Insulinome : contre-indiqué en raison du risque d'hypoglycémie de rebond.
• Hypersensibilité grave et hypersensibilité connue au produit.
• Absence d'effet lorsque les réserves de glycogène sont épuisées (jeûne, insuffisance surrénalienne, hypoglycémie chronique).
• Les étiquetages des formes injectables mentionnent aussi l'hypoglycémie en cas de glucagonome, l'érythème nécrolytique migrateur en perfusion continue, l'hyperglycémie lors d'un usage diagnostique chez les personnes diabétiques et la hausse de la pression artérielle et du pouls chez les personnes atteintes de cardiopathie.

Glucagon et allégations de perte de poids

Le glucagon lui-même n'est pas approuvé pour la perte de poids, et aucune source examinée ici ne soutient les allégations de vendeurs selon lesquelles le « glucagon de recherche » ferait perdre du poids ou améliorerait les performances. Les résultats de perte de poids souvent cités à côté du glucagon proviennent de co-agonistes expérimentaux qui associent une activité sur le récepteur du glucagon à une activité GLP-1 ou GIP (par exemple le rétatrutide) — ils ne s'appliquent pas au glucagon. Son usage dans les intoxications aux bêtabloquants ou aux inhibiteurs calciques est hors indication et ne figure pas dans les étiquetages ; cette page ne donne aucun protocole à ce sujet.

Dasiglucagon

Le dasiglucagon (Zegalogue) est un analogue du glucagon distinct et stabilisé, avec sa propre DCI, sa propre fiche PubChem et son propre étiquetage. Il est traité sur sa propre page et n'est pas une redirection vers le glucagon.

Posologie

Aucune dose n'est indiquée ici. Les doses dépendent du produit, de la voie et de l'âge et sont définies uniquement par les informations officielles de prescription — voir l'étiquetage FDA de Baqsimi sur DailyMed (opens in a new tab) et les autres étiquetages dans les références.

Affirmations et données probantes

Pages connexes

Dasiglucagon, GLP-1 natif, Pramlintide, Rétatrutide, Survodutide, Mazdutide, Pemvidutide, Cotadutide, Axe des incrétines.