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AVERTISSEMENT ENCADRÉ — Tumeurs C thyroïdiennes

L’étiquetage US porte un avertissement encadré pour les tumeurs C thyroïdiennes observées chez les rongeurs. Dulaglutide est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde (MTC) ou chez les patients atteints de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (MEN2). Conseiller les patients sur les symptômes de tumeurs thyroïdiennes. La pertinence humaine des findings C chez les rongeurs est incertaine — l’avertissement reste sur l’USPI.

Section 1 sur 8Vue d’ensemble

Vue d’ensemble

Dulaglutide (marque Trulicity ; code Lilly LY2189265) est un agoniste du récepteur GLP-1 une fois par semaine approuvé par la FDA (2014) et l’EMA. Chimiquement, c’est une protéine de fusion recombinante : deux domaines analogues du GLP-1 (~90 % d’homologie avec le GLP-1(7–37) humain dans la portion peptidique) liés à un Fc IgG4 humain modifié, d’environ 63 kDa. Il n’y a pas de CID PubChem de petite molécule (attendu pour un biologique de cette taille). La demi-vie plasmatique est d’environ 5 jours, ce qui permet l’injection hebdomadaire.

Section 2 sur 8Indications (niveau RCP)

Indications (niveau RCP)

  • Contrôle glycémique du diabète de type 2 — adultes et pédiatrie ≥10 ans (cadre US/EMA).
  • Réduire les MACE (décès CV, IDM non fatal, AVC non fatal) chez les adultes avec T2D et MCV établie ou plusieurs facteurs de risque CV (FDA ; données CV résumées dans le SmPC EMA §5.1).

Non indiqué pour le diabète de type 1 ni l’acidocétose diabétique. Contrairement au sémaglutide en tant que Wegovy, dulaglutide ne porte pas d’indication US séparée de gestion chronique du poids.

Section 3 sur 8Posologie du RCP (citation uniquement)

Posologie du RCP (citation uniquement)

La posologie est définie uniquement par les étiquetages officiels et n'est pas reproduite ici : information de prescription de Trulicity (DailyMed) (opens in a new tab) et EPAR de Trulicity (EMA) (opens in a new tab). Simple renvoi à l'étiquetage — pas un protocole d’auto-usage.

Section 4 sur 8Preuves clés

Preuves clés

ÉtudeConceptionRésultatSource
REWINDCVOT phase 3 ; n=9901 ; médiane 5,4 ans ; 1,5 mg vs placeboMACE HR 0,88 (0,79–0,99) ; p=0,026PMID 31189511 ; NCT01394952
AWARD-11Comparaison de doses 1,5 / 3 / 4,5 mg + metformineDoses plus élevées → plus grande réduction d’HbA1c et de poidsPMID 33397768
Programme AWARDECR glycémiquesBase pour l’approbation initialeRCP §14

REWIND a inclus une population mixte de prévention primaire/secondaire du diabète avec un HbA1c de base relativement plus bas que de nombreux autres CVOT — contexte utile pour comparer les tailles d’effet MACE entre médicaments.

Section 5 sur 8Sécurité (au-delà de l’avertissement encadré)

Sécurité (au-delà de l’avertissement encadré)

Réactions indésirables fréquentes : nausées, diarrhée, vomissements, douleur abdominale, diminution de l’appétit. D’autres avertissements étiquetés comprennent la pancréatite, l’hypoglycémie en association avec insuline/sulfonylurée, la lésion rénale aiguë avec déplétion volémique, la maladie GI sévère (éviter en cas de gastroparésie sévère), les complications de la rétinopathie diabétique, la maladie de la vésicule biliaire et le risque périopératoire d’aspiration pulmonaire (étiquetage de classe).

Section 6 sur 8Instantané comparatif

Instantané comparatif

LiraglutideDulaglutideSémaglutideTirzépatide
SchémaQuotidienHebdomadaireHebdomadaire (inj) / oralHebdomadaire
StructureGLP-1 acyléFusion FcGLP-1 acyléDual GIP/GLP-1
CVOT de référenceLEADERREWINDSUSTAIN-6 / SELECTProgramme SURPASS-CVOT
Poids typique vs sema haute dosePlus faiblePlus faiblePlus élevéSouvent le plus élevé (dual)

Voir aussi exénatide pour une lignée GLP-1 RA antérieure.

Section 7 sur 8Affirmations vs preuves

Affirmations vs preuves

AffirmationÉvaluation
GLP-1 QW approuvé pour T2D + réduction du risque MACESoutenu
Indication obésité comme WegovyNon
Pas d’avertissement encadréFaux
« Flacons de dulaglutide » de recherche = TrulicityFaux — biologique sur ordonnance
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