GB-115 (Ranquilon)

Qu’est-ce que GB-115 / Ranquilon ?

Les sources cliniques relient GB-115 (ГБ-115), également connu sous le nom de Ranquilon (Ранквилон), à N-(6-phenylhexanoyl)glycyl-L-tryptophan amide. Les données concernant les comprimés étudiés n'établissent ni l'identité ni l'équivalence des produits vendus sous le même nom. C01 (opens in a new tab)

Les chercheurs décrivent un mécanisme impliquant la cholécystokinine (CCK). Cette revue n'a pas établi de sélectivité pour un sous-type de récepteur ; un mécanisme plausible n'est pas une preuve clinique. C11 (opens in a new tab)

Pourquoi l’identité moléculaire est-elle incertaine ?

Une divergence d'identité non résolue limite l'interprétation : la communication de 2013 imprime D-Trp dans la structure de GB-115, tandis que les sources cliniques précisent un dérivé du L-tryptophane. Il pourrait s'agir d'une erreur typographique, mais cela n'a pas été établi. Nous ne transposons donc pas ses constantes d'affinité au produit clinique et ne présentons pas la sélectivité des récepteurs comme une question résolue. Les méthodes d’un article de 2011 indiquent également D-Trp. S14 (opens in a new tab) C15 (opens in a new tab)

Une étude de 2007 chez la souris et le rat décrivait GB-115 comme un antagoniste de CCK2. La naloxone, un bloqueur des récepteurs opioïdes, ne bloquait pas son effet sur le comportement de type anxieux. Cette expérience examine une réponse comportementale ; elle ne mesure pas en elle-même la liaison aux sous-types de récepteurs et n'établit pas comment le produit clinique agit chez l'être humain. C13 (opens in a new tab)

Une communication de congrès de 2013 a examiné 109 récepteurs recombinants humains et de rat dans des cellules CHO et HEK-293. Elle rapportait des interactions de faible affinité avec les récepteurs CCK1, BRS3 et opioïdes kappa, avec un antagonisme fonctionnel CCK1/BRS3 et un agonisme des récepteurs opioïdes kappa de rat ; aucune affinité pour CCK2 n'a été démontrée dans ce criblage. Il s'agit de résultats précliniques, et non d'une preuve que ces cibles sont affectées aux niveaux d'exposition clinique chez l'être humain. C14 (opens in a new tab)

Quels patients ont été étudiés et quels étaient les résultats ?

Qu’a montré l’étude pilote non contrôlée ?

L'étude pilote de 2019 comprenait 31 patients atteints de trouble anxieux généralisé (GAD), traités pendant 21 jours sans contrôle placebo (placebo: un traitement de comparaison sans la substance active testée). Une amélioration dans ce type d'étude ne permet pas d'établir que le médicament a causé le changement. C02 (opens in a new tab)

Qu’a examiné l’étude sur l’effet des aliments ?

Un rapport de phase I de 2023 décrit une étude croisée de l'effet des aliments chez 26 volontaires sains. Elle porte sur la pharmacocinétique (comment une substance est absorbée, distribuée, dégradée et éliminée par l’organisme), non sur le soulagement de l'anxiété. C03 (opens in a new tab)

Quelle dose différait du placebo ?

La publication de phase II de 2023 rapporte 168 participants randomisés en quatre groupes pendant 28 jours. Le critère principal était l'amélioration évaluée par le médecin (CGI-i). Seule la dose intermédiaire était significativement supérieure au placebo pour ce critère ; une quantité plus élevée de médicament n'a pas produit de bénéfice démontré augmentant régulièrement. Voir cette étude et ses limites. C04 (opens in a new tab)

Qu’a montré le plus grand essai contrôlé ?

La publication de phase III de 2024 rapporte 220 participants randomisés et 28 jours de traitement. La réponse correspondait à une réduction d'au moins 50% du score d'anxiété HARS au jour 29 : 77/110 ont répondu sous Ranquilon contre 27/110 sous placebo. Point essentiel : cette étude concernait la neurasthénie ou les troubles de l'adaptation et excluait le GAD ; elle ne constitue pas une confirmation contrôlée de l'étude pilote sur le GAD. Voir cette étude et ses limites. C05 (opens in a new tab)

Pourquoi l’estimation publiée de l’effet est-elle incertaine ?

L'article de phase III présente une incohérence dans l'appellation/la valeur de la mesure d'effet rapportée. Les effectifs originaux de réponse ci-dessus sont conservés, mais l'odds ratio et l'intervalle de confiance contestés ne sont pas présentés comme des estimations fiables. C12 (opens in a new tab)

Dans quelle mesure ces résultats sont-ils généralisables ?

L'implication de l'entreprise, la sélection des populations et le suivi court limitent l'interprétation. Cette revue n'a établi ni réplication indépendante ni bénéfice à long terme. C06 (opens in a new tab)

Que savons-nous sur la sécurité et les lacunes restantes ?

La phase III a rapporté 43 événements indésirables chez 28 patients traités contre 21 événements chez 16 patients sous placebo, sans événement grave rapporté. Une comparaison non significative ne prouve pas une sécurité équivalente. C07 (opens in a new tab)

Une publication ouverte de phase IV de 2026 rapporte 200 participants randomisés face à un comparateur actif. Seuls le résumé et les références ont été examinés. Les effectifs et pourcentages contradictoires ainsi qu'un écart avec l'ancien état du registre restent non résolus ; aucune estimation combinée d'efficacité n'est proposée ici. C08 (opens in a new tab)

La notice du fabricant mentionne une diminution réversible de l'acuité visuelle de fréquence inconnue, ainsi qu'une somnolence et des vertiges. Le composé ne doit pas être décrit comme dépourvu d'effets indésirables. C09 (opens in a new tab)

Qu’établit l’inscription au registre ?

Le registre officiel russe répertorie les comprimés de Ranquilon de 1 mg et 2 mg, enregistrement ЛП-№(004206)-(РГ-RU), daté du 2023-12-29, détenu par Valenta Pharm. La dernière information complète sur le produit n'a pas été obtenue ; la notice du fabricant examinée est un document plus ancien. Une inscription au registre n'étend pas l'autorisation à d'autres produits ou juridictions. Ce brouillon n'affirme aucune admissibilité sportive et ne fournit aucun schéma d'autotraitement. C10 (opens in a new tab)