Leuprorelin (Leuprolide)

Vad är leuprorelin?

Leuprorelin (INN; i USA kallat leuprolid) är en syntetisk analog till gonadotropinfrisättande hormon (GnRH). Det är ett receptbelagt läkemedel godkänt av myndigheter, första gången av FDA 1985, och ges som injektion eller långverkande depå. Det tillhör samma klass som triptorelin, goserelin och buserelin.

Identitet

Leuprorelin är inte detsamma som gonadorelin (nativt GnRH, som stimulerar axeln när det ges i pulser), GnRH-antagonister som degarelix, relugolix eller cetrorelix (som undertrycker utan flare) eller kisspeptin, som verkar uppströms om GnRH.

Hur det verkar

Kontinuerlig exponering för en GnRH-agonist stimulerar först hypofysen och ger en övergående stegring av LH, FSH och könshormoner ("flare"). Hypofysen blir sedan desensibiliserad och könshormonerna sjunker till kastrationsnivåer. Denna undertryckning är det terapeutiska målet vid hormonkänsliga tillstånd, och också källan till de flesta biverkningarna.

Godkända användningsområden och evidens

• Avancerad prostatacancer: i en randomiserad prövning med 199 män med metastaserad prostatacancer undertryckte leuprolid testosteronet lika bra som dietylstilbestrol, med objektiv respons hos 86 % jämfört med 85 %; dietylstilbestrol gav mer gynekomasti, illamående, ödem och tromboembolism, och leuprolid fler värmevallningar (Leuprolide Study Group 1984). Eligard och Camcevi är depåberedningar för samma indikation (Perez-Marreno 2002; produktinformation).
• Endometrios: en placebokontrollerad prövning (n=52) visade signifikanta minskningar av dysmenorré, bäckensmärta och ömhet (Dlugi 1990). I en 12-månadersprövning (n=201) förlorade kvinnor utan add-back-behandling 6,3 % av bentätheten, medan add-back baserad på noretisteronacetat bevarade den (Hornstein 1998). Produktinformationen tillåter användning ensamt eller med add-back med noretisteronacetat.
• Myom: godkänt tillsammans med järn för preoperativ hematologisk förbättring (produktinformation).
• Central pubertas praecox: Lupron Depot-PED och Fensolvi är godkända; randomiserade prövningar och fas 3-prövningar har studerat 3- och 6-månadersdepåer (Lee 2012; Klein 2023).

HERO: leuprolid jämfört med relugolix

I fas 3-prövningen HERO vid avancerad prostatacancer (Shore 2020; NCT03085095) jämfördes oralt relugolix (n=622) med leuprolid (n=308). Bibehållen kastration uppnåddes hos 96,7 % med relugolix jämfört med 88,8 % med leuprolid. Ingen patient som fick leuprolid låg på kastrationsnivå dag 4, vilket speglar agonistens flare och långsammare insättande effekt. Allvarliga kardiovaskulära händelser inträffade hos 6,2 % med leuprolid jämfört med 2,9 % med relugolix (hazardkvot 0,46). Prövningen sponsrades av tillverkaren av relugolix.

Varningar och försiktighetsmått

Aktuell FDA-produktinformation för leuprolidprodukter har ingen boxed warning (inramad varning). De viktigaste riskerna anges under Varningar och försiktighetsmått:

• Inledande flare: en övergående stegring av testosteron eller andra könshormoner i början av behandlingen (produktinformationen för Lupron Depot beskriver ungefär 50 % ökning över utgångsvärdet hos män), vilket tillfälligt kan förvärra symtomen.
• Hyperglykemi/diabetes och kardiovaskulär risk hos män: i oktober 2010 krävde FDA att produktinformationen för GnRH-agonister skulle kompletteras med varningar om diabetes, hjärtinfarkt, plötslig hjärtdöd och stroke hos män som behandlas för prostatacancer. I en Medicare-kohort med 73 196 män var användning av GnRH-agonister associerad med diabetes (justerad HR 1,44), kranskärlssjukdom (HR 1,16), hjärtinfarkt (HR 1,11) och plötslig hjärtdöd (HR 1,16) (Keating 2006). Detta är observationella samband; orsakssamband har inte fastställts.
• Benförlust: minskad bentäthet, som kanske bara delvis är reversibel (produktinformation; Hornstein 1998). I en SEER-Medicare-kohort med 50 613 män inträffade frakturer hos 19,4 % med androgendeprivation jämfört med 12,6 % utan (Shahinian 2005).
• QT-förlängning: androgendeprivation kan förlänga QT-intervallet (produktinformation).
• Produktinformationen anger även kramper, allvarliga hudbiverkningar, psykiatriska händelser och pseudotumor cerebri hos barn samt embryo-fetal toxicitet.

Påståenden utanför indikation och missbruk

• Autism ("Lupron-protokollet"): en okontrollerad rapport om 11 barn, marknadsförd tillsammans med kelering, är ett exempel på missbruk snarare än evidens. Läkaren bakom den fick sin läkarlegitimation i Maryland indragen tillfälligt 2011 och återkallad 2012, delvis på grund av denna behandling.
• Alzheimers sjukdom: leuprolid har undersökts (till exempel studiedesignen LUCINDA) men är inte godkänt för detta.
• "PCT" eller prestation: påståenden på forum och från leverantörer om att leuprolid hjälper testosteronåterhämtning eller prestation saknar stöd. Hos män är den inledande flaren anledningen till att det är förbjudet inom idrott.

"Forsknings-leuprolid" från gråmarknaden har inte analyserats; godkända produkter är referenspunkten.

Idrott

WADA:s förbudslista 2026 nämner leuprorelin under S2.2.1, testosteronstimulerande peptider hos män ("GnRH … and its agonist analogues" [GnRH … och dess agonistiska analoger]). Det är förbjudet vid alla tillfällen för manliga idrottare.

Dosering

Ingen dos anges här. Doser, intervall och beredningar beror på produkt och indikation och definieras enbart av den officiella produktinformationen — se FDA-produktinformationen för Lupron Depot på DailyMed (opens in a new tab) och övrig produktinformation i referenserna.

Påståenden kontra evidens

Relaterade sidor

Gonadorelin, Triptorelin, Goserelin, Buserelin, Kisspeptin.