Inkretin–glukagonreceptoraxeln

Omfattning och definitioner

Den här sidan kartlägger human receptorfarmakologi, inte behandling. GLP-1 och GIP är inkretinhormoner. Glukagon tillhör samma klass B1-receptorfamilj men är inte ett inkretin. Kartan håller isär molekylens exakta mogna form, dess receptorrelation, den huvudsakliga kurerade transduktionsvägen och källan som stöder varje kant.

Målnomenklatur och kurerade receptorrelationer tillskrivs webbtjänsterna från IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology (GtoPdb), hämtade 22 augusti 2026; mogna peptid- och receptoridentiteter har korsgranskats mot UniProt och de citerade primärstudierna.

Ligandidentitet och prekursor-gener

Humant GLP-1 förekommer här som två mogna produkter: den 30 rester långa C-terminalt amiderade GLP-1(7-36)amide och den 31 rester långa GLP-1(7-37). Båda processas från GCG-prekursorn. Humant glukagon(1-29) processas också från GCG. Det finns ingen separat human GLP1-gen för dessa peptider; en gemensam prekursor innebär inte att produkterna processas eller frisätts identiskt i varje vävnad.

Humant GIP(1-42) processas från den separata GIP-prekursorn. ”Gastric inhibitory polypeptide” är namnet i UniProt/GtoPdb; ”glucose-dependent insulinotropic polypeptide” är ett etablerat alternativnamn.

Gemensam signaleringsryggrad

GLP1R, GIPR och GCGR är humana G-proteinkopplade receptorer av klass B1. Deras huvudsakliga kurerade transduktionsväg är Gs → adenylatcyklas → ökat intracellulärt cAMP. Strukturstudier visar också de tre kognata ligand–receptor–Gs-komplexen.

Den gemensamma ryggraden gör inte receptorerna utbytbara. Den fastställer inte identiska effekter i pankreas, lever, hjärna, fettvävnad eller mag-tarmkanal. Den är inte heller ett påstående om ”endast Gs”: strukturell evidens visar att human GCGR kan känna igen både Gs och Gi.

Kanoniska relationer och korsfarmakologi

De kanoniska endogena relationerna är GLP-1(7-36)amide och GLP-1(7-37) → GLP1R, GIP(1-42) → GIPR samt glukagon(1-29) → GCGR. GtoPdb registrerar även glukagon som agonist vid human GLP1R. I en primär studie av human receptor fungerade glukagon som full agonist men var omkring 200 gånger mindre potent än GLP-1(7-36)amide. Det är ett assayspecifikt korsfarmakologiskt resultat, inte en omdefinition av glukagons kanoniska fysiologiska väg.

Att en annan relation saknas i ett kurerat register bevisar inte biologisk omöjlighet. Potens, maximal effekt, receptorreserv, signaleringsbias, internalisering och β-arrestinutfall måste förbli knutna till den ligand, art och det testsystem där de mättes.

Lager för konstruerade agonister

Det separata konstruerade lagret härleder inte en läkemedelsrelation från den endogena kartan. Varje kant har en substansspecifik källa: semaglutid → GLP1R; tirzepatid → GIPR och GLP1R; retatrutid → GIPR, GLP1R och GCGR; samt survodutid och pemvidutid → GLP1R och GCGR.

”Godkänt läkemedel” betyder att en aktuell officiell produkttext stöder både läkemedelsstatusen och den angivna receptorfarmakologin för minst en produkt i den citerade jurisdiktionen. Det är inte ett generellt godkännandepåstående för varje formulering, indikation eller land. ”Prövningssubstans” är en daterad utvecklingsstatus som stöds av det citerade prövningsregistret; registrering eller publicering är inte ett godkännande.

Kanterna visar endast aktivitet vid målet. De rangordnar inte potens, balans, signaleringsbias eller klinisk prestation mellan substanserna, och de tillskriver inte en enskild receptor en viss andel av ett observerat kliniskt utfall.

Vad kartan inte kan fastställa

En receptorkant kan inte i sig fastställa insulinfrisättning, aptitförändring, ventrikeltömning, lipolys, energiförbrukning, viktförändring, säkerhet eller klinisk nytta. Sådana påståenden kräver egen evidens från vävnad, djur, människa eller myndighet. Det konstruerade lagret länkar därför till de fullständiga monografierna i stället för att låta receptoraktivitet ärva deras kliniska påståenden.