El eje de receptores de incretinas y glucagón

Alcance y definiciones

Esta página cartografía la farmacología de receptores humanos, no el tratamiento. GLP-1 y GIP son hormonas incretinas. El glucagón pertenece a la misma familia de receptores de clase B1, pero no es una incretina. El mapa separa la forma madura exacta de una molécula, su relación con el receptor, la principal vía de transducción curada y la fuente que respalda cada relación.

La nomenclatura de objetivos y las relaciones receptoras curadas se atribuyen a los servicios web de IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology (GtoPdb), consultados el 22 de agosto de 2026; las identidades de los péptidos maduros y de los receptores se contrastaron con UniProt y los estudios primarios citados.

Identidad de los ligandos y genes precursores

El GLP-1 humano aparece aquí como dos productos maduros: GLP-1(7-36)amide, de 30 residuos y amidado en el extremo C, y GLP-1(7-37), de 31 residuos. Ambos se procesan a partir del precursor GCG. El glucagón humano(1-29) también se procesa a partir de GCG. No existe un gen humano GLP1 separado para estos péptidos; compartir un precursor no significa que los productos se procesen o liberen de forma idéntica en todos los tejidos.

El GIP(1-42) humano se procesa a partir del precursor GIP independiente. «Gastric inhibitory polypeptide» es el nombre usado por UniProt/GtoPdb; «glucose-dependent insulinotropic polypeptide» es un nombre alternativo establecido.

Eje de señalización compartido

GLP1R, GIPR y GCGR son receptores humanos acoplados a proteína G de clase B1. Su principal vía de transducción curada es Gs → adenilil ciclasa → aumento del cAMP intracelular. Los trabajos estructurales también resuelven los tres complejos afines ligando–receptor–Gs.

Ese eje compartido no vuelve intercambiables a los receptores. No establece efectos idénticos en páncreas, hígado, cerebro, tejido adiposo o tracto gastrointestinal. Tampoco es una afirmación de «solo Gs»: la evidencia estructural muestra que el GCGR humano puede reconocer tanto Gs como Gi.

Relaciones canónicas y farmacología cruzada

Las relaciones endógenas canónicas son GLP-1(7-36)amide y GLP-1(7-37) → GLP1R, GIP(1-42) → GIPR y glucagón(1-29) → GCGR. GtoPdb también registra el glucagón como agonista del GLP1R humano. En un ensayo primario con receptor humano, el glucagón se comportó como agonista completo, pero fue unas 200 veces menos potente que GLP-1(7-36)amide. Es un resultado de farmacología cruzada específico del ensayo, no una redefinición de la vía fisiológica canónica del glucagón.

La ausencia de otra relación en un registro curado no demuestra imposibilidad biológica. La potencia, eficacia, reserva receptorial, sesgo, internalización y los resultados de β-arrestina deben permanecer vinculados al ligando, la especie y el sistema de ensayo en los que se midieron.

Capa de agonistas diseñados

La capa diseñada separada no infiere una relación farmacológica a partir del mapa endógeno. Cada relación tiene una fuente específica para el agente: semaglutida → GLP1R; tirzepatida → GIPR y GLP1R; retatrutida → GIPR, GLP1R y GCGR; y survodutida y pemvidutida → GLP1R y GCGR.

«Medicamento aprobado» significa que una ficha oficial de producto vigente respalda tanto la condición de medicamento como la farmacología receptorial indicada para al menos un producto en la jurisdicción citada. No es una afirmación general de aprobación para cada formulación, indicación o país. «Compuesto en investigación» es una clasificación de estado de desarrollo fechada y respaldada por el registro de ensayos citado; el registro o la publicación no equivalen a una aprobación.

Las relaciones solo muestran actividad en el objetivo. No clasifican la potencia, el equilibrio, el sesgo ni el rendimiento clínico entre los agentes, ni atribuyen a un receptor concreto una parte de un resultado clínico observado.

Lo que este mapa no puede establecer

Una relación con un receptor no puede establecer por sí sola secreción de insulina, cambio de apetito, vaciamiento gástrico, lipólisis, gasto energético, cambio de peso, seguridad o beneficio clínico. Esas afirmaciones requieren evidencia propia de tejidos, animales, seres humanos o autoridades reguladoras. Por ello, la capa diseñada enlaza con las monografías completas en lugar de permitir que la actividad receptorial herede sus afirmaciones clínicas.