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Signalweg

Orexine: Signale, Rezeptoren und Wachheit

Folgen Sie Orexin-A und Orexin-B vom gemeinsamen Vorläufer zu zwei Rezeptoren und unterscheiden Sie Aktivierung von Blockade.

Aktualisiert: 2026-09-14

Endogene quellengebundene Beziehungskarte

MolekülTypRezeptor / ZielBeziehungEvidenzklasseQuellen
Orexin-AEndogener LigandOX1Orexin receptor type 1AgonistKanonischer endogener AgonismusGq / phosphoinositide–calcium signalingKuratierte Rezeptorpharmakologie1
Orexin-BEndogener LigandOX1Orexin receptor type 1AgonistKreuzpharmakologieLower-affinity receptor activation; context-dependent G protein signalingKuratierte Rezeptorpharmakologie12
Orexin-AEndogener LigandOX2Orexin receptor type 2AgonistKanonischer endogener AgonismusGq/11 and Gi/o couplingKuratierte Rezeptorpharmakologie1
Orexin-BEndogener LigandOX2Orexin receptor type 2AgonistKanonischer endogener AgonismusGq/11 and Gi/o couplingKuratierte Rezeptorpharmakologie1

Konstruierte Agonisten — separate Zielebene

Jede nachstehende Beziehung stammt aus einer substanzspezifischen Quelle. Status und Rezeptorpharmakologie werden getrennt verifiziert.

MolekülTypRezeptor / ZielBeziehungEvidenzklasseQuellen

Exakte Ligandenidentitäten

Orexin-A

Reife Form
Mature amidated orexin-A; 33 residues
Vorläufergen
HCRT
Sequenz
QPLPDCCRQKTCSCRLYELLHGAGNHAAGILTL-NH2
Modifikationen
N-terminal glutamine converted to pyroglutamate; C-terminal amidation; Disulfides Cys6–Cys12 and Cys7–Cys14 (mature numbering)

Orexin-B

Reife Form
Mature amidated orexin-B; 28 residues
Vorläufergen
HCRT
Sequenz
RSGPPGLQGRLQRLLQASGNHAAGILTM-NH2
Modifikationen
C-terminal amidation

Zielnomenklatur

OX1
Orexin receptor type 1
Proteinkomponenten
HCRTR1 · UniProt O43613 · 425 Aminosäuren
OX2
Orexin receptor type 2
Proteinkomponenten
HCRTR2 · UniProt O43614 · 444 Aminosäuren

Ein Vorläufer, verschiedene Signale

HCRT bildet einen Vorläufer, der zu Orexin-A und Orexin-B verarbeitet wird. Sequenzen und Modifikationen unterscheiden sich. Die Karte zeigt die reifen Peptide; das erste Q der Orexin-A-Sequenz steht für den zu Pyroglutamat umgewandelten Rest, wie unter Modifikationen angegeben. Quelle (opens in a new tab).

Zwei Rezeptoren, unterschiedliche Pharmakologie

OX1 hat eine höhere Affinität für Orexin-A als für Orexin-B. OX2 reagiert auf beide Peptide und kann an verschiedene G-Proteine koppeln. Eine Verbindung zeigt Rezeptorpharmakologie, nicht gleiche Potenz oder identische Verhaltenseffekte. Die ursprünglichen Fütterungsversuche wurden an Ratten durchgeführt. OX1 (opens in a new tab) · OX2 (opens in a new tab) · Entdeckungsstudie (opens in a new tab).

Vom Mechanismus zur Humanfrage

Ein Agonist aktiviert einen Rezeptor; ein Antagonist blockiert die Aktivierung. Diese Richtungen bleiben bei Aussagen zu Schlaf und Wachheit getrennt. Humanexperimente mit Orexin-A belegen nicht automatisch dasselbe Ergebnis für Orexin-B, andere Verabreichungswege oder rezeptorgerichtete Arzneimittel. Population und Ergebnis stehen im jeweiligen Artikel.

Referenzen

  1. 1.Human orexin precursor: processed peptides and modifications UniProt Consortium (2026).
  2. 2.Human orexin receptor type 1 UniProt Consortium (2026).
  3. 3.Human orexin receptor type 2 UniProt Consortium (2026).
  4. 4.Orexins and orexin receptors Sakurai et al. (1998).