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Voie de signalisation

Orexines : signaux, récepteurs et éveil

Suivez les orexines A et B de leur précurseur commun à deux récepteurs et distinguez activation et blocage.

Mis à jour: 2026-09-14

Carte endogène des relations reliée aux sources

MoléculeTypeRécepteur / cibleRelationClasse de preuveSources
Orexin-ALigand endogèneOX1Orexin receptor type 1AgonisteAgonisme endogène canoniqueGq / phosphoinositide–calcium signalingPharmacologie des récepteurs vérifiée1
Orexin-BLigand endogèneOX1Orexin receptor type 1AgonistePharmacologie croiséeLower-affinity receptor activation; context-dependent G protein signalingPharmacologie des récepteurs vérifiée12
Orexin-ALigand endogèneOX2Orexin receptor type 2AgonisteAgonisme endogène canoniqueGq/11 and Gi/o couplingPharmacologie des récepteurs vérifiée1
Orexin-BLigand endogèneOX2Orexin receptor type 2AgonisteAgonisme endogène canoniqueGq/11 and Gi/o couplingPharmacologie des récepteurs vérifiée1

Agonistes conçus — couche de cibles distincte

Chaque relation ci-dessous provient d’une source propre à l’agent. Le statut et la pharmacologie des récepteurs sont vérifiés séparément.

MoléculeTypeRécepteur / cibleRelationClasse de preuveSources

Identités exactes des ligands

Orexin-A

Forme mature
Mature amidated orexin-A; 33 residues
Gène précurseur
HCRT
Séquence
QPLPDCCRQKTCSCRLYELLHGAGNHAAGILTL-NH2
Modifications
N-terminal glutamine converted to pyroglutamate; C-terminal amidation; Disulfides Cys6–Cys12 and Cys7–Cys14 (mature numbering)

Orexin-B

Forme mature
Mature amidated orexin-B; 28 residues
Gène précurseur
HCRT
Séquence
RSGPPGLQGRLQRLLQASGNHAAGILTM-NH2
Modifications
C-terminal amidation

Nomenclature des cibles

OX1
Orexin receptor type 1
Composants protéiques
HCRTR1 · UniProt O43613 · 425 acides aminés
OX2
Orexin receptor type 2
Composants protéiques
HCRTR2 · UniProt O43614 · 444 acides aminés

Un précurseur, des signaux différents

HCRT produit un précurseur maturé en orexine A et orexine B. Leurs séquences et modifications diffèrent. La carte montre les peptides matures ; le Q initial de l’orexine A représente le résidu converti en pyroglutamate, précisé dans les modifications. Source (opens in a new tab).

Deux récepteurs, des pharmacologies différentes

OX1 a davantage d’affinité pour l’orexine A que pour l’orexine B. OX2 répond aux deux peptides et peut se coupler à différentes protéines G. Une connexion indique une pharmacologie réceptrice, pas une puissance égale ni des effets comportementaux identiques. Les expériences alimentaires initiales portaient sur le rat. OX1 (opens in a new tab) · OX2 (opens in a new tab) · Étude initiale (opens in a new tab).

Du mécanisme à la question humaine

Un agoniste active un récepteur ; un antagoniste bloque l’activation. Ces directions doivent rester distinctes pour interpréter les affirmations sur le sommeil et l’éveil. Les expériences humaines avec l’orexine A n’établissent pas automatiquement le même résultat pour l’orexine B, une autre voie ou un médicament ciblant le récepteur. Consultez la population et le résultat dans chaque article.

Références

  1. 1.Human orexin precursor: processed peptides and modifications UniProt Consortium (2026).
  2. 2.Human orexin receptor type 1 UniProt Consortium (2026).
  3. 3.Human orexin receptor type 2 UniProt Consortium (2026).
  4. 4.Orexins and orexin receptors Sakurai et al. (1998).